メトホルミンは、脆弱X症候群の潜在的治療薬として期待されている

壊れやすいXと呼ばれる遺伝的障害のある知的障害は、最も広く使用されている2型糖尿病薬であるメトホルミンで治療可能である可能性があります。これは、壊れやすいXのマウスモデルにおけるメトホルミンの社会的、行動的、および生物学的影響を研究した後に研究者が来たという結論であった。

マギル大学とカナダのモントリオール大学、英国のエジンバラ大学を含むチームは、その発見をジャーナルに掲載しています。

脆弱X症候群は、遺伝的知的障害の最も一般的な原因である。これは、正常な脳の発達に不可欠なタンパク質を通常作り出すFMR1と呼ばれる遺伝子の欠損によって引き起こされる遺伝性障害である。

壊れやすいX精神遅滞タンパク質（FMRP）と呼ばれるこのタンパク質は、脆弱なX患者には全く存在しない。これは、FMR1遺伝子の変化によっても引き起こされる脆弱なX関連障害を有する人々に部分的に存在する。

脆弱なXは男性および女性の両方に影響を及ぼし得るが、女性に発生する場合、その症状は通常より穏やかである。影響を受ける人々の正確な数は不明ですが、5,000人の少年のうち約1人が脆弱なXで生まれていると推定されています。

子供が脆弱なXを持つ可能性があるという徴候には、発達、歩行、新しいスキルの習得は、通常、同じ年齢の他の子供より進歩に時間がかかるなど、発達および学習の遅延が含まれます。

脆弱なXはまた、非常に活発で、注意を払うのに苦労し、目に触れないなど、社会的および行動的問題に関連しています。脆弱なXを持つ人々はまた、発作、自閉症スペクトル障害、および不安と診断される可能性がより高い。

適切な治療とケアがあれば、人々は歩く、話す、他人とやりとりするスキルを学ぶことができますが、行動症状をコントロールするための薬物療法を受けることができます。

FMRPの喪失は脳内の過活動的経路を導く

新しい研究の背後にある研究者は、脆弱なX – および関連する遺伝子欠損を有するマウスの脳におけるFMRPの喪失が、特定の分子経路の過剰活性化をもたらすことが観察されていることに留意する。

このような経路の1つは、シグナルを互いに送ることを可能にする脳細胞またはニューロン間の枝状または「樹状突起」結合の形成を破壊する。

最近の研究では、2型糖尿病の治療に最も広く使用されているメトホルミンが、癌治療などの他の分野でも可能性があることが示されています。

これにより、著者らは、脆弱なXのマウスモデルにおいて、メトホルミンがいくつかの「治療効果」を示すかどうか疑問に思った。

彼らの研究論文では、壊れやすいXマウスにおけるメトホルミン注射の効果をどのように試験したか報告している。

脆弱なXマウスには、FMR1遺伝子に欠損があり、脆弱なXの兆候や症状を発症しやすくなります（社会化の減少、グルーミングの増加、脳細胞間の樹状突起の構造異常など）。

チームは、10日間のメトホルミン注射後、糖尿病薬が脆弱なXマウスの「樹状突起異常を矯正し、社会的および行動的症状を改善した」ことを発見しました。

例えば、マウスは、少数のセルフグルーミングを示し、それらに導入された「見知らぬ」マウスでより容易に社会化された。

研究者らは、メトホルミンは30年以上にわたり2型糖尿病の治療に広く使用されており、その安全性と忍容性は十分に実証されている」と述べている。

これは、臨床試験を通じて薬物がより迅速に動くことができ、すべてがうまくいくと、脆弱なXの治療として、臨床的な病歴が記載されていない新しい候補よりずっと早く入手できる可能性があることを示唆する。

McGillの生化学部門の教授であるNahum Sonenberg氏は、がんに対する効果に加えて、心臓血管および心臓血管の潜在的治療法として注目を集めていることから、老化に関連した健康上の問題のために使用することができる。

研究者らは、メトホルミンが他の自閉症スペクトラム障害の治療薬としての可能性を秘めている可能性があると考えています。

チームは現在、FMR1が存在しない場合に中断される分子経路の修復において、メトホルミンが果たす正確な役割を発見したいと考えています。

メトホルミンがどのような分子と相互作用するのか、どのような細胞がどのような細胞であるのかを実験室で研究する必要があります。機能は影響を受けます。

Nahum Sonenberg教授

メトホルミンの抗腫瘍効果について学ぶ。