新たな遺伝子研究は、NF1遺伝子の変化する突然変異が、癌症候群の神経線維腫症1型においてどの特定の疾患症状が生じるかを決定する可能性があることを示唆している。この発見は、医師がこの疾患で生まれた患者に対して最良の治療法を決定する助けとなる方法を発見する扉を開く。
ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学医学部の研究は、このジャーナルに掲載されています。
神経線維腫症1型（NF1）で生まれた子供は、通常、皮膚や骨の障害、自閉症、てんかんなどの他の医学的問題に加えて、脳や神経の腫瘍を発症します。
NF1は世界で最も一般的な遺伝病であり、3000人の出生の約1人に発生します。それはその名前を持つ遺伝子の突然変異によって引き起こされるが、起こる症状は大きく異なり、最良の治療方法を決定することが困難である。
NF1遺伝子の機能に影響を与えることができる数千もの異なる突然変異が存在する。特定の突然変異がマウスに及ぼす影響を調べることにより、特定の突然変異が特定の臨床的特徴を生じさせる可能性があることを示唆している。
この発見は、NF1遺伝子の特定の突然変異を同定することによって、患者がどの特定のNF1症状を起こす可能性があるかを医師が予測することができる日を近づける。
このことは、患者特異的NF1遺伝子突然変異で遺伝子操作されたマウスを用いて、どの突然変異が疾患のどの症状に関連しているかを予測することを示唆している。
上級者のDavid H. Gutmann教授（神経学教授）は次のように述べています。
「これらの早期発見により、私たちは、NF1患者のモニタリングと治療方法を個別に調整できるようになりました。
視神経膠腫を発症するリスクが増加する
彼らの研究のために、チームは、NF1を患う小児に最も一般的な脳腫瘍の1つであり、これらの患者の視力喪失の原因として知られる視神経グリオーマを発症するリスクを高める突然変異を調べた。
NFについての素早い事実
- 神経線維腫症（NF）は、すべての人種および民族の男性および女性において世界中で起こる
- 症例の半分は、NF遺伝子の自発的突然変異から生じる
- NFタイプ1の患者のほとんどは、10歳までに症状があります。
NFの詳細
研究者らは、ヒト患者由来の1つの特異的NF1遺伝子突然変異を有する1群のマウスが視神経グリオーマを発症し、別のヒトNF1遺伝子突然変異を有する第2群のマウスは発症しなかったことを示した。神経膠腫を発症したマウスもまた視力の問題を発症した。
さらに調査したところ、この変異はミクログリアの機能に影響を与えるように見えた – ミトコンドリアの一種である中枢神経系の免疫細胞の一種。
さらなる実験は、2つの突然変異がミクログリアの数および活性に異なる効果を有することを明らかにした。第1群のマウスは脳にミクログリアが多く、腫瘍が大きくなり、視神経に多くのダメージを与えた。そのような所見は、第2群のマウスでは生じなかった。
チームは現在、ミクログリアが視神経グリオーマの成長を助け、視力喪失に至る根本的なメカニズムを調査中である。
グットマン教授は、彼と彼の同僚は彼らの発見によって非常に興奮していると言います。彼は「この非常に異質な疾患における臨床的変動のスペクトルの貴重な表現」を提供することができる「異なるNF1遺伝子突然変異を有するマウスのミニ診療所を使用することを現在考えている」と述べ、
さらに、特定の遺伝子変異が脳腫瘍の発症の決定に重要な役割を果たす場合、家族はその子どもがそのような腫瘍を発症する危険性についてよりよく知ることができます。
研究者は現在、NF1を有する小児および成人のための精密治療を開発するための薬物評価のマウスを含めている。
2014年9月に、遺伝性疾患のゼブラフィッシュモデルで、神経線維腫症の学習と記憶障害が回復することを発見した研究について学びました。
