MSの神経損傷が修復されることを望む

脳の神経線維を取り巻くミエリン鞘をどのように再生するかについて光明を打ち破ることにより、多発性硬化症（MS）患者の神経損傷を修復し失われた機能を回復させる可能性のある治療への新たな研究が開かれた。

MSは、免疫系が脊髄、脳および視神経内の神経を絶縁し、電気信号が漏出するのを止めるタンパク質であるミエリンを攻撃および破壊する疾患である。

ミエリンが徐々に破壊されるにつれて、患者は四肢の軽度の麻痺から麻痺または失明に至るまで症状を経験する。

この疾患は、免疫系がミエリンを徐々に破壊するだけでなく、自然修復プロセスが失敗するためにも進行する。希突起膠細胞と呼ばれる細胞はミエリンの損傷を修復することができます – 再ミエリン化 – しかし、MSではこれはしばらく後に失敗します。

欧州連合（EU）には40万人以上がMSと生活しています。現在、ミエリンの再生を促進することによって疾患に取り組む承認された治療法はない。

2つの免疫細胞所見は、将来の治療にとって重要であり得る

英国のエジンバラ大学とケンブリッジ大学が率いるこの最新の研究では、研究者らは、再ミエリン化に関与することが知られているマクロファージと呼ばれる免疫細胞をどのように研究し、ミエリンの再生を促進する新しい治療法につながる可能性がある、

最初の著者エジンバラ大学の再生医療医学会のヴェロニク・ミロン博士は、

「初期のミエリン傷害を軽減することにより、多発性硬化症の治療法が承認されました。ミエリン再生を促進するものではありません。

この研究は、ミエリンの再生を促進し、多発性硬化症患者の失われた機能を回復させるための新薬標的を見つけるのに役立つだろう」

彼らの研究のために、Mironらは、ヒト組織サンプルおよびマウスにおけるミエリン再生を調べた。

彼らは、再ミエリン化を刺激するもの、およびMS患者の失明した視力、運動および他の機能を回復させる再生治療の標的となり得る生物学的分子、細胞または他の因子を理解したかった。

以前の研究では、マクロファージ（病原体、残骸および他の望ましくない物質を貪食する免疫細胞）もまた再生に関与していることが示されている。

例えば、皮膚および筋肉の再生に不可欠なM2と呼ばれる一群のマクロファージが存在する。

Mironとチームが探していたのは、M2マクロファージもミエリン再生に関与していたかどうかであり、そうであれば、再ミエリン化を刺激して有用な薬物標的となりうる特定の分子があったか？

ヒトミエリン損傷および再生のマウスモデルを調べると、チームはM2マクロファージが存在し、再ミエリン化が始まると数が増加することを見出した。これは、M2マクロファージが再ミエリン化を制御し得ることを示唆している。

以前の研究では、稀突起神経膠細胞が脳脊髄に見られるミエリンを正常に産生する細胞であることがすでに明らかにされているため、MironらはM2マクロファージが乏突起神経膠細胞を誘発するかどうか、細胞またはプロセスの別のグループ。

それらを見つけるために、いくつかの希突起膠細胞を試験管に入れ、それらをM2マクロファージによって放出されたタンパク質に暴露した。

結果は成功しました。 M2マクロファージタンパク質への曝露は、乏突起膠細胞がより多くのミエリンを産生するよう促した。

研究者らは、M2マクロファージを式から外すと、再ミエリン化が劇的に減少し、ミエリンが再生するのに必要であることを示した。

これは、再ミエリン化のマウスモデルおよびMSを有する人々の脳組織のさらなる試験で確認された。研究者らは、両方の場合において、再ミエリン化が効率的である場合にM2マクロファージの数が多く存在し、そうでない場合には数が大幅に減少することを見出した。

チームはまた、マクロファージ、アクチビン-Aによって産生されたタンパク質がM2マクロファージの再生効果に寄与することを見出した。

彼らは、再ミエリン化が開始されたとき、およびそれらがミエリンを作り始めた試験管中にタンパク質ツールゴンドイド細胞を添加したときにも、M2マクロファージ中に高レベルのアクチビン-Aを見出した。

アクチビン-Aの役割を確認するために、研究者らは、ミエリン損傷後の稀突起神経膠細胞に対する効果を遮断し、M2マクロファージが刺激してミエリンを増やすことができないことを発見した。

彼らは、彼らの知見は、ミエリン再分化の重要なステップを指している、すなわち、M2マクロファージがアクチベータAを放出すると、ミエリンを作るために乏突起膠細胞に拍動することを指摘する。

この研究では、ミエリンの初期損傷を減少させる薬物と、中枢神経系で再生してMS患者の機能を回復させる薬物とを組み合わせることが可能であることが示唆されている。

研究者らは、アクチビン-Aの働き方とその効果を高めることができるかどうかをより詳細に検討する予定です。

この研究は、MS Society、Wellcome Trust、およびカナダの多発性硬化症協会によって資金提供されました。

今年初めに発表された別の研究では、研究者らは、患者の免疫システムを再設定するMSに対する新しい治療法が、小規模試験で安全で耐容性が高いことを発見した。