本誌に掲載された新しい研究では、ビタミンB-2を飢えさせることによって癌細胞が広がるのを阻止する化合物が発見されています。この知見は、従来の化学療法に革命を起こすかもしれない。
英国に拠点を置く研究チームが、癌細胞のミトコンドリアを標的とする非毒性の治療剤を見つけることを決めました。
ミトコンドリアは、各細胞の内部に存在するエネルギー産生細胞小器官である。最近科学者によって発見されたこの化合物は、ミトコンドリア内のエネルギー生成過程を妨害することによって癌幹細胞様細胞が増殖するのを阻止することができます。
このチームは英国のSalford大学の翻訳医学教授であるMichael Lisanti教授が率いており、ここで新しい研究にアクセスすることができます。
がん細胞の飢えたエネルギー
Lisanti教授らは、DPI（ジフェニレンヨードニウムクロライド）と呼ばれる化合物を同定するために薬物スクリーニングを行った。
研究者が説明するように、様々な細胞アッセイおよび他の細胞培養実験は、DPIが細胞のミトコンドリアで産生されるエネルギーの90％を減少させることを明らかにした。
DPIは、リボフラビンとも呼ばれるビタミンB-2を遮断することでこれを達成しました。これはエネルギーの細胞を枯渇させました。
「私たちの所見は、DPIが効果的にビタミン欠乏症を引き起こすことで癌幹細胞を選択的に攻撃しているということです。つまり、癌幹細胞のエネルギー生産を止めることで、冬眠のプロセスを作り出しています。
Michael Lisanti教授
癌幹細胞は、腫瘍を産生するものである。リザンティ教授は、「細胞は非常に異常です。細胞は、停止状態のアニメーションのように座っているだけです」と続けています。
重要なことに、DPIは、いわゆる「バルク」癌細胞に対して非毒性であることが判明したが、これは主に非腫瘍形成性であると考えられている。
このことは、現在の化学療法が失敗した場合にこの化合物が成功する可能性があることを示唆している。チームは、「DPI治療は、ミトコンドリア欠損表現型を鋭敏に与えるために使用することができ、異種癌細胞集団から癌幹細胞を効果的に枯渇させる」と説明している。
「これらの知見は、有毒な副作用を最小限に抑えながら、がん幹様細胞を強力に標的とするための治療上の重要な意義を有する」と付け加えている。
化学療法の新しい時代？
「DPIはこれまでに発見された最も強力で選択性の高い癌幹細胞の一つである」と科学者たちは言う。
この発見は、非毒性癌療法の悲惨な必要性および従来の化学療法の重大な副作用を考慮すると、特に重要である。
「[DPI]の美しさは、がん幹細胞が代謝的に柔軟性がなくなり、他の多くの薬物に非常に敏感になるということです」とLisanti教授は説明します。
研究の共同執筆者であるFederica Sotgiaは、「癌の化学療法に関しては、我々が現在持っているものよりも明らかに何かが必要であることを明確に示しており、うまくいけば代替アプローチの始まりですがん幹細胞を停止する」
事実、著者らは代替的な非毒性療法を専門としており、最近の発見が化学療法の新しい時代の始まりを告げることを望んでいる。おそらく、癌幹のミトコンドリア活性を標的とする非毒性分子を使用する同様の細胞である。
研究者らは、これらの新しい分子を「ミトフラボシン」と呼ぶことを提案する。
