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ストレスは、マスター遺伝子を誘発することによって発症する

細胞がストレスに適応するために重要であるマスタージェネリックATF3の活性化が、乳癌、およびおそらく他の癌が身体の他の部分に転移(転移)するのを助けることに関与していることが、米国の新しい研究から明らかになった。

転移を伴うすべてのがんの苦しみと死亡の大部分で、研究者は何が原因であるかについてもっと知りたいと思っています。米国癌学会は、がんの管理にとって、転移は最も重要な課題の1つであると語っています。

ストレスは、がんの広がりのテーマを統一することができます

これまでの研究では、ストレスはがんのリスク因子であり、例えば、心理的ストレスは乳癌の攻撃性と関連していることが示されています。

研究者らは、ATF3は、すべてのタイプの細胞が一定の内部環境(恒常性)を維持することを強く脅かすストレス状態を経験すると活性化されることを既に知っています。

通常の状況下では、ATF3を誘発すると、ストレスの多い状態(例えば、酸素や放射線の不足など)によって永久に損傷を受けた場合に、正常細胞を自殺させることによって体を害から保護する。

癌細胞が最初に発生すると、免疫系はそれらを外来物質として認識し、免疫細胞を攻撃してそれらを攻撃する。がん発達の顕著な段階では、これは機能します。しかし、事態はうまくいかない:一つの理由は、がん細胞が免疫細胞にシグナルを送り始めて、腫瘍が増殖するのを助けるような行動を起こすということです。

新しい研究では、オハイオ州立大学の研究者は、癌細胞が腫瘍部位に召喚された免疫細胞のATF3をスイッチオンすることができることを示している。その結果、ATF3が免疫細胞を機能不全にさせ、癌細胞が腫瘍から逃げ出し、身体の他の部分に広がることを可能にする。

上級著者Tsonwin Hai(オハイオ州の分子生物学および細胞生化学の教授)は次のように述べています。

「あなたの体がガン細胞を助けないならば、彼らは遠くまで広がることはできません。本当に体内の残りの細胞は癌細胞の移動を助け、離れた場所に店を開設します。 “

研究は、骨髄細胞においてAFT3を標的とする癌細胞を示唆している

以前の研究では、Hai教授と彼女のチームは、ATF3の発現が300人の乳癌患者の貧しい結果に関連していることを発見しました。

これらの患者の腫瘍サンプルを調べると、特定の免疫細胞ではATF3の発現が乏しく、癌細胞ではATF3がそうした結合を示さなかったことがわかりました。

この新しい研究では、マウスで2回の実験を行うことで、臨床結果をさらに調査しました。

彼らは最初に正常マウスおよびいずれの細胞でもATF3を発現できないマウスで乳癌細胞を注射した。

正常マウスの乳癌は、ATF3欠損マウスよりもはるかに迅速かつ広範囲に肺に広がった。

2番目の実験では、どの細胞でもATF3を発現できないマウスの代わりに、ATF3を欠いているマウスを、免疫系の細胞骨髄性細胞群でのみ用いたことを除いて、最初の実験で行ったことを繰り返した。

2番目の実験の結果は、最初の実験の結果と類似しており、Hai教授と彼女のチームは次のように書いています。

結論として、ATF3は、乳癌の転移を増強し、臨床転帰の予測値を有する骨髄細胞の調節因子であることがわかった。

ストレス遺伝子は、転移と戦うための薬物の標的となり得る

今後の研究でこれらの知見が確認されれば、ストレス遺伝子はいつかはがんの治療薬の標的になると考えられる。

その間に、ハイ教授は、癌細胞の生存と普及を促進するために、腫瘍細胞が身体の資源をどのように乗っ取っているかを理解する助けとなると言います。

細胞内のATF3をスイッチする方法は数多くありますが、癌細胞、高脂肪食、放射線、化学療法、UV損傷、さらには慢性的な行動ストレスなどによって送られる信号だけでなく、他のものもあります。

チームは現在、これらのストレッサーと他のストレッサーがATF3のスイッチを切り替えることによってどのように免疫細胞に影響を及ぼし、癌細胞を攻撃することからガン細胞を助けることに変わるかをさらに調査する予定です。

キャサリンパドック博士が執筆

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