スタチン：どれくらい安全ですか？

スタチンの安全性と有効性に関する論争を打ち消すことを目指す証拠にもかかわらず、不確実性が残っている。スタチンの安全性は、いくつかのストーリーが示唆しているように議論の余地があるのでしょうか？あるいは、このグループの背後にある論争は、我々は見つける。

コレステロールは体を正常に保つために不可欠です。しかし、血中に低密度リポタンパク質（LDL）と呼ばれる高レベルの「コレステロール不良」があると、動脈に脂肪沈着物が蓄積する可能性があります。結局、この蓄積は、動脈の狭窄および硬化（アテローム性動脈硬化症と呼ばれる状態）をもたらし、心臓発作および脳卒中のリスクを高める。

スタチンは、心血管疾患のリスクを軽減するためにLDLコレステロールの有害なレベルを低下させるのに役立つ一般的に処方された薬です。

米国での使用が承認されているスタチンの種類には、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびピタバスタチンが含まれる。コレステロールを生成する肝臓の酵素（HMG-CoAレダクターゼ）を遮断することで、それらはすべて同じように機能します。

心臓病は米国における主要な死因です。2013年には、脳卒中、心臓病、またはその他の心臓血管疾患で死亡した国は約80万1000人です。

心血管疾患の予防を目指すランドマーク研究

ランドマーク研究は、心血管疾患の二次予防におけるスタチンの使用を研究している。

スカンジナビアのシンバスタチンサバイバル研究（4S）は、以前に心臓発作および高コレステロールを有する4,444人を研究した。シンバスタチンは、約5.5年の追跡期間の後、総コレステロールを25％、LDLコレステロールを35％低下させることが判明した。悪影響はほとんどありませんでした。

プラセボ群では、256人の死亡（12％）が、シンバスタチンを服用していたグループの182人（8％）と比較していた。本質的に、シンバスタチンは死亡リスクを約1/3に減少させた。 4S試験では、心血管疾患患者の「シンバスタチン長期治療は安全であり、生存率が改善する」と結論付けました。

コレステロールおよび再発事象（CARE）試験では、冠状動脈性心疾患および平均コレステロールレベルを有する4,159人を対象として、LDLレベルを低下させることによる冠動脈イベントの発生の影響を調べた。

プラバスタチンでLDLコレステロール値を平均値から低値に低下させることは、プラセボ群と比較して冠状動脈事象の再発回数を有意に減少させた。 5年間のフォローアップ期間中、プラバスタチンは全コレステロールを20％、LDLコレステロールを28％低下させた。

プラバスタチンで治療された患者は、心臓血管の心臓病または非致死性心臓発作により死亡する可能性が24％低く、脳卒中リスクが31％減少しました。 CARE試験では、プラバスタチンによる治療が心臓発作の既往のある個体の心血管疾患の負担を軽減すると結論付けました。

虚血性疾患（LIPID）研究におけるプラバスタチンの長期介入研究では、心臓発作の病歴および広範囲のコレステロールレベルを有する9,014人が調査された。研究者らは、プラバスタチンが心臓血管疾患による死に及ぼす影響を評価することを目指していました。

最初の5年間のフォローアップ期間中、プラバスタチンはプラセボ群より総コレステロールを18％、LDLコレステロールを25％減少させた。プラバスタチン群の患者は、冠状動脈性心疾患または非致死性心疾患による死亡リスクが24％低下し、心臓発作を起こす可能性が29％低く、卒中リスクが19％低下した。

LIPID研究は、プラバスタチンが、以前に心臓発作を起こした個体の冠状動脈性心疾患および全死亡率による死亡率の減少と関連していると結論付けた。

高コレステロール血症治療ガイドライン

試験では、スタチンによるLDLコレステロールの減少と心血管リスクの低下との間に明確な相関関係が一貫して示されています。だからなぜ論争？

スタチンを評価するエビデンスの本体が拡大しているので、その薬剤の適応もあります。 American College of Cardiology（ACC）および米国心臓協会（AHA）によって2013年にリリースされたガイドラインは、以下の4つのグループの人々にとってスタチン療法が有益であるかもしれないと勧告しました：

• 心血管疾患の人々
• 190ミリグラム/デシリットル以上の高いLDLコレステロール値を有する人々
• 糖尿病の40〜75歳の人々、およびデシリットルあたり70-189ミリグラムのLDLレベル
• 糖尿病のない40〜75歳の人々で、LDLコレステロール値は70〜189mg / dLであり、予測される10年間の心血管疾患リスクは7.5％以上である

専門家は、2013年のガイドラインに疑問を呈し、7.5％の閾値が低すぎると主張した。 2つの研究チームが2015年にこの閾値を調査し、その結果を発行しました。

ボストンのマサチューセッツ総合病院とハーバード大学医学部のウド・ホフマン博士が率いる最初の論文は、2004年のガイドラインと比較して、2013年のガイドラインが心血管疾患のリスクが高い個人を特定する上でより正確であることがわかった。彼らは、2013年のガイドラインを採用することにより、以前のガイドラインと比較して、41,000〜63,000の心臓血管イベントが10年以上予防されると推定しています。

第二の論文は、Drs。ハーバードT.H.のAnkur PandyaとThomas A. GazianoボストンのChan School of Public Healthは、10年間の心血管疾患の閾値の費用対効果を評価しました。研究者らは、7.5％以上のリスク閾値は、許容可能なコスト効果プロファイルを有すると結論付けた。

スタチンの恩恵を受けると報告されたグループの拡大のために、製薬業界および処方医療従事者の疑念が提起されている。警鐘が鳴り始め、人々が過度に冒されて悪影響を受ける危険がありました。これらの疑念は、部分的には、臨床試験の誤解とその作用の仕方によって加速されるかもしれない。スタチンは、無作為化臨床試験で最もよく研​​究されている医薬品の1つです。彼らは、正常なコレステロールレベルを有する人々の間でさえも、脳卒中および心臓発作の数を減少させ、寿命を延ばすことが判明している。

さらに、スタチンは、心臓血管の健康状態を改善し、すでに食事や運動レベルを変更したとしても、リスクが高い個人の心疾患を予防することが判明しています。

スタチン使用による心血管疾患の死亡率の低下はありますか？

心臓の健康な食事、定期的な身体活動、健康的な体重維持は、コレステロールを低下させ、心臓病や脳卒中のリスクを低下させるのに役立つすべての要素ですが、遺伝的要因などの影響を受ける要因はありません。一部の人々では、ライフスタイルの変化だけではコレステロールを低下させるには十分ではありません。

2013年のACC / AHAガイドラインは、心臓血管疾患のリスクを低減するために、LDLを低下させるためのスタチンの有効性と安全性を示す、大規模で一貫した一連の証拠に基づいています。

さらに、2014年の英国共同体の心血管疾患予防に関する合意勧告、2014年ベテランズ・アフェアーズおよび国防総省の異脂肪血症管理ガイドライン、2016年の米国予防サービスタスクフォース心血管疾患予防のための勧告は、すべて同様の治療勧告をもたらした証拠のレビューに匹敵する厳格なアプローチを使用しており、ACC / AHAガイドラインをさらに支持している。

2003年から2012年にかけて、スタチンの使用は18％から26％に増加しました。 2011年から2012年までに、コレステロールを低下させる薬剤を使用している成人の約93％がスタチンを使用していました。 1999年から2012年にかけて、血中コレステロール値の上昇が18.3％から12.9％に低下しました。コレステロールの血中濃度の低下は、スタチンの使用の増加にまで下がる可能性がありますか？

1969年から2013年にかけて公開された研究によると、心臓病による死亡者は68％減少し、脳卒中死亡者は77％減少しました。

スタチン使用の増加と心血管疾患に関連する死亡の減少との間には関連性があります。しかし、進歩は、より良い予防、診断、治療の累積的な効果に起因する可能性があるとウェポン・D・ロザモンド博士は述べている。チャペルヒルのノースカロライナ大学の疫学教授は述べている。

死亡率の低下に影響を及ぼす可能性のある取り組みとしては、喫煙の終了、心臓病の緊急対応の改善、心臓治療と手技の改善、科学研究の進歩、健康的な環境を構築する法律、より健康的なライフスタイル。

スタチンの副作用

2013年ガイドラインへのACC / AHAのアプローチの中心は、主要な心血管イベントまたは死亡の予防の可能性が、薬物療法が重篤な有害事象を引き起こす危険性よりも大きいかどうかを問う「ASCVDリスク軽減の純便益」という考え方でしたイベント。

スタチンは、一般的に安全で耐容性が高いと考えられています。しかし、いずれの投薬と同様、スタチンは一部の人々に悪影響を及ぼすことがあります。

筋肉痛やけいれんは最も一般的に報告されている症状であり、個人の5％で発生する可能性があります。この場合、より良好に許容される異なるスタチンまたはより低い用量を処方することができる。スタチンはまた、少数の人々に2型糖尿病を発症するリスクを増大させる。

米国食品医薬品局（FDA）は、スタチンが妊婦には推奨されないと勧告しています。

英国インペリアルカレッジロンドンの国立心臓・肺研究所による最近の研究では、スタチンを服用していることに気付いていないと個人に筋肉の問題が報告されないことが示唆されています。

この研究は、ランダム化比較試験（患者がプラセボまたは薬物を服用しているかどうかを認識していない場合）および観察研究（患者が薬物を摂取していることを知っている場合）において報告された有害事象を比較した。研究者らは、彼らがスタチンを服用していることを知っていた人々は、筋肉の問題を報告する可能性が41％高いことを発見しました。

「スタチンは、心臓発作や脳卒中の発症を予防することができることを知っています。糖尿病のリスクはわずかに増加し、高用量では筋障害の増加はごくわずかですが、全体的にその有害性を大幅に上回ります」とImperial College Londonの臨床薬理学と治療学の教授であるPeter Severは述べています。 「高率のスタチン不耐性の広範な主張は、余りにも多くの人々が安価で、安全で、潜在的に命を救う薬を服用することを妨げる。

「スタチンを服用していないために死にかけている人々がいて、その数は膨大である。数は数十万ではないにしても数万であり、ノーシーボ効果のために死んでいる」

ピーター・セヴァー

この研究は、80,000人以上が参加している29回の試験の結果を分析した2014年の研究をエコーし​​ます。スタチンは副作用が少なく、プラセボを服用していた人はプラセボを服用していた人よりも有害症状が少なかったと結論づけました。

スタチンの利点は副作用に関する懸念を上回る

2016年のレビューは、スタチンを摂取することの副作用が広く誇張されており、その薬は安全で効果的であると主張している。このレビューでは、スタチンの利点が有害反応のリスクを上回ると結論付けました。

2015年に、疾病管理予防センター（CDC）の研究者らは、2005年から2012年までの国民健康栄養調査調査のデータを調査し、コレステロールを低下させる薬剤の対象となる人々のほぼ半数が、それらを服用していないことを発見しました。

スタチンは、他の状態での使用のために研究されている。最近の研究は、スタチンが静脈血栓塞栓症のリスクを15〜25％、アルツハイマー病を12〜15％軽減する可能性があることを示しています。

搭載研究は、スタチンをめぐる議論を覆すように見え、スタチンを服用しないという心臓発作や脳卒中のリスクは、その薬に付随する副作用に関する懸念よりはるかに重要であると医師や患者を安心させることを目指している。深刻な副作用はまれです。研究の著者たちは、スタチンの実質的に証明された利益が「その安全性に関する証拠の重大な誤った提示」によって損なわれていることに同意します。

エビデンスによれば、集団レベルでスタチンは安全で効果的です。心臓病や脳卒中の既往がある場合は、コレステロール値を考慮せずにスタチンを処方される可能性があります。心臓血管疾患が知られていない人には、有効なリスクモデルを使用して、心臓発作と脳卒中の10年間の生涯リスクを評価します。

生活習慣の変化 – 禁煙、健康的な食生活、定期的な身体活動に参加することなど – は、心血管疾患を予防または遅延させるのに役立ちます。

スタチン療法を開始する前に、潜在的な利益、リスク、モニタリング計画、およびその他のリスク要因の管理について、医師に相談することが重要です。