米国の研究コンソーシアムによる新たな研究では、16番染色体の小部分が、自閉症スペクトル障害（ASD）を有する約1％の人に欠けているか重複していることが分かった。この特定の発見に関する驚くべきことは、省略または重複が親から継承されないが、おそらく概念の時間の周りに自発的に起こるようであるということである。
この研究はニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン（NEJM）の1月9日早期オンライン版に掲載され、マサチューセッツ州ボストン周辺の14の主要大学と医療センターを含む自閉症協会の研究である。
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、3歳未満の150人の小児に1人も診断されます。症状は軽度から重度の範囲であり、社会的、認知的および行動的要素を有する。
研究者らは、1％の頻度はASDに関連している他の遺伝的症候群の数に匹敵すると述べている。また、約90％のASDが遺伝的要素を有すると考えられているが、これまでのところ、10％の症例しか既知の遺伝的および染色体症候群に結びつくことはできない。
マサチューセッツ総合病院（MGH）ヒューマン・ジェネティック・リサーチ・センターで働くマーク・デイリー博士は、遺伝子発見チームの上級研究員であり、
「疫学研究は自閉症の遺伝的要素が非常に大きいことを示していますが、特定の遺伝子がどのように関与しているかはほとんど分かっていません。
デーリーは自閉症コンソーシアムのメンバーであり、ハーバード大学医学部の助教授であり、ハーバード・マサチューセッツ工科大学の広範な研究所のメンバーです。
「この染色体の欠失や重複が自閉症のリスクをどのように増加させるかを理解するにはまだまだ長い道のりですが、これはその知識の重要な第一歩です」とDaly氏は付け加えました。
科学者は、親から渡された15番染色体上の1つの特定のタイプの欠失を含む、いくつかの染色体欠失または重複がASDに結びついていることをすでに知っていた。この研究では、研究者はゲノムの完全なスキャンを行うことにしました。
彼らは、自閉症ゲノム研究交流のサンプルを使用しました。ASDの子どもが少なくとも1人いる家族のDNAを保持しています。
研究者らは、ASDおよび罹患していない親の同数の1,400人以上の個体サンプルをスキャンした。彼らは、染色体16の1つの特定の領域が、ASDを有する個体のうち5人ではなく、それらの親のいずれにも含まれていないことを見出した。これは、欠失が自然発生し、遺伝しなかったことを示唆した。
デーリーらは、子ども病院ボストンに出席した約1,000人の患者の別個のグループからの臨床データを調べることにより、これらの結果を確認した。その約半数はASDまたは関連障害と診断されている。
ASDまたは関連する障害を有する者のうち、同じ染色体16欠損を有する5人の子供、および染色体部分が削除されずに複製された4人の子供を発見した。これらの染色体欠陥は、ASDまたは関連障害と診断されなかった子供のDNAには存在しなかった。
アイスランドの生物医薬品会社デコデージェネティクス（deCODE Genetics）から得られた別のデータセットにより、この発見は再び確認されました。彼らは、ASDを患う約300人のうち3人、精神科または言語障害を有する人々の一部のサンプルでも同じ削除を発見しました。関連する障害と診断されていないdeCODEデータベースの2万人のうち2人にのみ削除が見つかりました。
deCODEデータをさらに分析したところ、この染色体欠失は一般集団のわずか0.01％にしか見られなかったが、ASD患者では100倍多く見られた。
デーリーはそれを説明しました：
「これらの大規模で非遺伝性の染色体の欠失は極めてまれであるため、このような重要な割合の患者で同じ欠失を正確に見つけ出すことは、自閉症の非常に強い危険因子であると考えています。
「我々は現在、基礎的な生物学と治療アプローチへの潜在的手がかりのより良い理解を得るために、この領域のどの遺伝子がこの効果の原因であるかを明らかにするために、より詳細な遺伝子研究を進めている」と付け加えた。
ハワード・ヒューズ医学研究所とシアトルワシントン大学ゲノム科学学科のエバン・エイヒラー博士とボルティモア・ジョンズ・ホプキンス大学のケネディ・クリゲール研究所のアンドリュー・W・ジマーマンは、染色体のセグメントの自発的な欠失または重複の発見は、ASDの遺伝子研究における新しい「パラダイム」を告げる。この研究で引用されている例は、「氷山の先端」である可能性があります。
「タマネギの残りの層を剥がすためには、より深い試料採取と新しい費用対効果の高いゲノム技術が必要かもしれません」とEichlerとZimmermanは書いています。
このタイプの染色体の欠失と複製の発見は、今週初めにAutismConsortiumによって発表された陳述によると、即時の臨床的意味をも有する。
現在、染色体マイクロアレイと呼ばれる新しいタイプの検査が臨床現場で使用されています。これは、染色体の欠失や患者とその両親の診断を重複して検出し、臨床医がその後の妊娠で再発のリスクを評価するのを助け、多くの親にとって心配です。
しかし、検査は高価であり、常に保険でカバーされているわけではありません。 コンソーシアムの研究者は、特定の第16染色体16の欠陥を検出するための簡単なテストを開発するなど、コストを削減する方法に取り組んでいます。
“16p11.2における微小欠損と微小重複との関連と自閉症。
Weiss、Lauren A.、Shen、Yiping、Korn、Joshua M.、Arking、Dan E.、Miller、David T.、Fossdal、Ragnheidur、Saemundsen、Evald、Stefansson、Hreinn、Ferreira、Manuel AR、Green、Todd、Platt 、Orah S.、Ruderfer、Douglas M.、Walsh、Christopher A.、Altshuler、David、Chakravarti、Aravinda、Tanzi、Rudolph E.、Stefansson、Kari、Santangelo、Susan L.、Gusella、James F.、Sklar、Pamela 、Wu、Bai-Lin、Daly、Mark J.、自閉症コンソーシアム。
2008年2月14日にオンラインで発行されたN Engl J Med（2008年2月14日号）
DOI：10.1056 / NEJMoa075974。
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“自閉症の遺伝的不安定性のホットスポット。
Evan E. Eichler、and Andrew W. Zimmerman。
2008年2月14日にオンラインで発行されたN Engl J Med（2008年2月14日号）
DOI：10.1056 / NEJMe0708756。
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出典：NEJMのプレスリリース、雑誌の記事と編集、Autism Consortiumのプレスリリース。
執筆者：キャサリン・パドック
