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小細胞肺癌:治療抵抗性が発見された

ある研究チームが、小細胞肺がん患者がなぜ成功した治療から約12ヶ月後に再発するかについての生物学的説明を発見した。彼らは化学療法抵抗性複合体が以前は治療に感受性であった循環腫瘍細胞から発生することを発見した。

肺X線を見ている男

オーストリアのウィーン医科大学の研究者らは、その発見をジャーナルに報告している。

米国では、肺癌はすべての新しい癌の約14%を占めています。皮膚癌を数えない限り、この疾患は男女ともに2番目に多いがんである。男性では前立腺がんに次いで2番目であり、女性では乳がんに次ぐ。

毎年米国では結腸癌、乳癌、前立腺癌よりも肺癌で死亡する人が増えています。

国家の推定によると、2017年には約222,500人が肺がんと診断され、155,870人がこの疾患で死亡する。

肺癌には、非小細胞肺癌、小細胞肺癌および肺カルチノイド腫瘍の3つの主なタイプがある。

急速に広がる攻撃的ながん

新しい研究の主題である小細胞肺癌(SCLC)は、通常急速に広がり、全肺癌の約10〜15%を占める癌の一種です。

研究者は、SCLCと診断された患者の「大多数」は、何十年もの間、たばこ消費量の多い喫煙者で構成されていることに注意しています。

ほとんどの場合、患者が最初にSCLCに罹患したとき、腫瘍は積極的であり、既に広がっており、これは手術がもはや選択肢ではないことを意味する。

残念なことに、化学療法と放射線療法による治療への成功した1年後に、進行したSCLC患者は、通常、さらなる化学療法に抵抗する腫瘍で再発する。

この後、予後は非常に悪く、患者はめったに数ヶ月以上生存しません。

高抵抗の「腫瘍球」

以前は、再発が化学療法に対する抵抗性を示す腫瘍によるものであることは明らかであったが、明確な生物学的説明はなかった。

今や、この新しい研究は、化学療法耐性のメカニズムは、循環腫瘍細胞が高度に耐性の複合体を形成することであることを示している。

ウィーナ医科大学の外科部門のガーダルド・ハミルトン博士は、「循環する腫瘍細胞は、包括的なワゴンのような化学療法から身を守り、活性薬剤の侵入を防ぎます」と説明しています。

ハミルトン博士らが「腫瘍球」と呼んでいる多細胞凝集塊は、「数十万個の細胞」を構成し、直径2ミリメートルまで測定することができます。

腫瘍球は、腫瘍が初めてであったのと比べて、化学療法薬に対して8倍以上抵抗性であり得る。

「ユニークな腫瘍モデル」

研究者らは、腫瘍球における化学療法耐性の増加の3つの理由を示唆している。

第1に、複合体の性質のため、腫瘍細胞の多くは接近しにくい。第二に、骨材中に酸素が不十分である、すなわち、「低酸素」状態である。

著者らが腫瘍球における化学療法耐性の増加をもたらす第3の理由は、それらが細胞周期の増殖期、またはより小さい「増殖分画」における細胞のパーセンテージをはるかに少なく有することである。

研究者たちは、必要な多数の細胞を生産するために7つの異なる循環腫瘍細胞株を開発することができたため、この研究が可能になったと指摘する。これは決して前に行われたことはありません。この細胞株は、ウィーンの高度SCLC患者から採取した血液サンプルから得た。

著者らは、同様の腫瘍球が他のタイプの腫瘍で見出されていることに注意している。

「大きなクラスターの形成に起因するユニバーサル化学耐性は、SCLCに限定されず、神経膠芽細胞腫および神経外胚葉性腫瘍などの他の関連する腫瘍においても生じる可能性がある。

彼らは、循環する腫瘍細胞、転移、および薬物耐性の関係を研究するために、「SCLCは独特の腫瘍モデルであると思われる」と示唆している。

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