科学者は、遺伝子突然変異が自閉症をどのように引き起こすかを発見する

以前の研究では、多くの異なる遺伝子変異が自閉症と関連していましたが、これらの突然変異がどのように症状の発達に寄与するかははっきりしていません。このジャーナルに掲載された新しい研究では、自閉症関連遺伝子突然変異の背後にある活動が明らかになった。

この研究では、UBE3Aと呼ばれる遺伝子の突然変異が過活動状態に陥り、異常な脳の発達や自閉症につながることが明らかになった。

自閉症の人では、Dup15q症候群と呼ばれる15q染色体領域の重複が最も一般的な遺伝的異常の1つです。以前はあまりにも多くのUBE3Aが原因であると考えられていました。

研究代表者Mark Zylka（細胞生物学および生理学の准教授）と彼のチームは、正常な脳の発達において、UBE3A遺伝子は、調節スイッチとして作用するリン酸分子の結合を介してオンまたはオフにできることを説明している。

しかし、UBE3Aの突然変異は、プロテインキナーゼA（PKA）と同定された調節スイッチを破壊することを発見しました。これは、遺伝子を機能停止させて過活動状態にすることを意味します。この多動性は、チームによると、自閉症を引き起こす。

Zylkaらは、自閉症児および両親のヒト細胞株の遺伝子を配列決定することによって、その発見に達した。

子どもの両親にはUBE3A変異はなかったが、子供はそうした。研究者らは、子供のUBE3A遺伝子が永久にスイッチオンされていることを発見した。

突然変異したUBE3A遺伝子をマウスモデルに導入すると、チームはマウスの脳細胞またはニューロン上に樹状突起突起の発達を発見した。樹状突起棘はニューロンとシナプスをつなぐ。多量の樹状突起を持つことが自閉症と関連しているので、これは特に重要な発見であると説明しています。

このように、研究者らは、PKAの破壊によって誘発されたUBE3Aの過剰活性化が、Dup15q関連の自閉症の原因であることを示していると述べている。

既存の薬物は、自閉症を治療するためにUBE3A活性を低下させる可能性がある

Zylkaによると、Dup15q関連の自閉症患者のUBE3A活性を低下させることは可能かもしれない。

「実際には、既知の化合物を試験し、そのうちの2つがニューロンにおいてUBE3A活性を実質的に低下させることを示した」と彼は付け加えている。

自閉症に関する素早い事実

自閉症の詳細

試験した化合物の1つは、PKA活性を増加させるロリプラムと呼ばれる薬物であった。この薬剤は、以前はうつ病の治療のための臨床試験で試験されていたが、その副作用のために使用が中止された。

しかし、Zylkaは、生命を脅かす発作を経験した患者のような一部のDup15q患者にとって、ロリプラムの利点がリスクを上回る可能性があると指摘する。彼は、この薬や他のPKAを増強する薬の低用量がDup15q症候群の症状を緩和するかどうかを評価する価値があるかもしれないと言います。

研究者らは、自閉症治療の可能性を広げるとともに、知的障害や身体障害の原因となるまれな神経障害であるアンジェルマン症候群の患者さんにも役立つ可能性があると述べています。

彼らの研究では、アンジェルマン症候群の個体間の多数の突然変異が、UBE3Aの機能不全または安定性の障害に関連していることが判明した。この発見は、一般的に誤診されている状態のより良い識別につながる可能性がある、と研究者らは言う。

先月、自閉症罹患者の匂いに対する反応の違いを明らかにした研究報告があると報告されている。このように、研究者らは、早期自閉症診断では「嗅覚検査」が可能であると考えています。