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前立腺癌細胞が「自殺遺伝子治療」に敗れた

腫瘍細胞を攻撃する免疫系を引き起こす前立腺癌の遺伝子治療の長期間の臨床試験は、それが効果的かつ安全であることを示唆している、と研究者らは言う。

前立腺癌遺伝子治療

前立腺癌では、他の多くの癌と同様に、腫瘍細胞は、免疫系を回避するための様々な機序を有しており、通常、悪性細胞を斑点および破壊する。

第2相試験では、癌細胞を改変して患者の免疫系にシグナルを送って敵とみなして攻撃するため、自殺遺伝子治療と呼ばれる手法を試験した。

第2相試験の主なメッセージは、ホルモン療法の有無にかかわらず、放射線療法と併用して自殺遺伝子治療を受ける前立腺癌患者の長期予後が有望であることです。

テキサス州のヒューストンメソジスト病院が率いるこの研究の報告書は、

上級著者のBrian Butler(放射線腫瘍学教授)

「従来の放射線やホルモン療法で達成できるものを補完し、さらに強化する可能性のある、患者自身の癌細胞を持つワクチンを開発しました。

第3相試験を正当化する有望な結果

1999年〜2003年に実施されたこの試験では、66人の前立腺癌患者を登録し、Arm AとArm Bの2つのグループに分けた。Arm Aでは、遺伝子治療と放射線療法を受けたが、Arm Bでは、遺伝子治療プラス放射線療法とホルモン療法を受けた。

前立腺に限局したがんの男性のみがArm Aに、残りの参加者はがんが進行してArm Bに入れられた。また、Arm Aの患者は試験中に実験的遺伝子治療を2回受けた。腕B、彼らはそれを3回受け取りました。

研究者は患者を追跡し、Arm Aの5年間の全生存率は97%であり、Arm Bのそれは94%であった。これは、歴史的研究から得られた対照と比較して5〜20%の改善を示す。

著者らは、放射線療法単独で達成された自殺遺伝子治療よりも放射線治療による自殺遺伝子治療が優れた成果をもたらしたことを示す他の尺度もあることに留意する。ここでも、これは「歴史的コントロール」との比較に基づいています。

フェーズ2の試行では、歴史的コントロールを使用するのが一般的です。なぜなら、それらが説明するのが難しいエラーを含む可能性があるため、投資を正当化するのに十分な証拠を提供することです第3相試験。

このように、無作為化された試験(歴史的統制と並行したものではない)のみが、自殺遺伝子治療が放射線療法単独よりも優れているかどうかを確認することができる。

腫瘍細胞に直接挿入されたヘルペスウィルス遺伝子

試験では、チームはアデノウイルス(一般的な寒さを引き起こすものと同様)を使用して、治療薬を腫瘍細胞に直接運び込みました。

治療薬は、癌の遺伝子治療のために広く使用されているチミジンキナーゼまたはTKを産生するヘルペスウイルス遺伝子である。

遺伝子が腫瘍細胞に挿入され、TKの作製が始まると、研究者らは、一般的に使用される抗ヘルペス薬であるバラシクロビル(商品名バルトレックス)を患者に与えた。バトラー教授は次に起こったことを説明します:

“この組み合わせはヘルペスDNAを攻撃し、TK産生腫瘍細胞は自己破壊したので、この方法は自殺遺伝子治療と呼ばれています。”

彼は、活性化されたバラシクロビルが癌細胞を殺し始めると、それが患者の免疫系にも大規模な攻撃を開始することを知らせると言う。

放射線腫瘍学の教授で副会長のビン・テー(Bin Teh)は、「これは実行可能な治療戦略と確信している」と述べ、

他の医師が治癒不能と判断した後、私たちのプロトコルに登録した患者を考慮して、これは非常に喜ばしいことです。

第2相試験の別の有望な結果は、ほとんどの患者が副作用または合併症をほとんどまたは全く経験しなかったことである、と彼は付け加えている。

このチームは自殺遺伝子治療の第3相試験を開始しました。その正式名称は “in-situ immunododulatory gene therapy”です。これは、食品医薬品局(FDA)による承認のために提出される前の最終的な安全性と評価です。

前立腺癌は米国人男性では2番目に多いが(皮膚癌が最も一般的)、米国では他のどの癌よりも多くの男性を殺します。

米国国立がん研究所の推定によれば、米国の233,000人以上の男性が前立腺がんと診断され、2014年には29,500人近くが死亡しています。

一方、前立腺癌の一般的な治療法であるアンドロゲン除去療法(ADT)が、テストステロンのレベルを低下させる新しい研究の最近の知見は、後にアルツハイマー病を発症するリスクを増加させる可能性がある。この研究では、ADTを受けていた男性は、後にアルツハイマー病と診断される可能性が最も高いと判明した。

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