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パーキンソン病:新しい化合物を標的とすることは、ラットの病気を遅らせる

新しい研究は、酸化ストレスの副産物であるアクロレインが、パーキンソン病の進行における鍵であることを見出している。この化合物を標的にすることは、ラットの状態を遅くすることが判明しました。この発見は、すぐに病気のための新しい薬剤につながる可能性があります。

ドーパミン作動性ニューロン

パーキンソン病は、米国では約50万人が罹患しており、毎年5万例の新たな症例が診断されている。

この状態は神経変性であり、脳領域のニューロンが運動能力に関連し、運動制御が次第に悪化して死ぬことを意味する。

これらの脳細胞は通常、ドパミンを産生するであろう。ドーパミンは複雑な運動を調節し、気分を制御するための神経伝達物質の鍵である。

パーキンソン病の現在の治療法には、脳がドーパミンを生成するために用いることができるレボドパなどの薬物が関与するが、ドーパミン作動性ニューロンが最初に死ぬ理由は不明のままである。

そこで、現在、インディアナ州ウェストラファイエットのパーデュー大学の2人の教授を率いる研究者チームが、酸化ストレスの産物がこの細胞死の主要な役割を果たすとの仮説を調査した。

酸化ストレスは、酸素ラジカルが過剰に生成された場合に起こります。これは、毒性の増加やDNA損傷のような一連の有害な影響をもたらすプロセスです。

統合的脳神経科学研究所(Purdue Integrative Neuroscience)とパデュー・ドラッグ発見研究所(Purdue Institute for Drug Discovery)の両方の教授であるRiyi ShiとJean-Christophe Rochetは共同研究を行い、その結果は雑誌に掲載された

ラットのアクロレインの研究

教授Shi、Rochetらは、遺伝的に改変されたラットのモデルを用いて、パーキンソン病様症状を誘発し、それらのドーパミン作動性細胞の挙動をin vitroおよびin vivoの両方で研究した。

研究者らは、アクロレインと呼ばれる化合物は、パーキンソン病の影響を受けたラットの脳組織に蓄積する傾向があることを見出した。

研究者らが説明するアクロレインは、エネルギーのために脂肪を燃やす脳の毒性副産物です。化合物は、通常、体から捨てられる。

興味深いことに、この研究は、アクロレインがα-シヌクレインのレベルを上昇させることを明らかにした。これは、パーキンソン病またはレヴィー小体認知症の脳細胞に異常な量で蓄積するため、ドーパミン産生ニューロンを殺すと考えられる塊状タンパク質である。

さらに、アクロレインを健康なラットに注射すると、パーキンソン病に典型的な行動障害が生じた。したがって、次に、研究者は、この化合物を標的とすることによって、疾患が進行するのを止めるかどうかを見極めたいと考えました。

アクロレインを遮断するとパーキンソン病が減速する

この目的のために、チームは細胞培養および動物の両方で実験を行い、解剖学およびその行動の機能性を評価した。

彼らは、血圧を治療するために使用される薬物であるヒドララジンに目を向ける。 Shi教授が説明するように、ヒドララジンは「偶然にもアクロレインに結合してそれを身体から取り除く化合物」である。

注目すべきことに、研究者らは、ヒドララジンでアクロレインを阻害するとラットのパーキンソン病様症状が緩和されることを発見した。

「アクロレインは新しい治療標的であるため、動物モデルで初めてアクロレインレベルを下げると、疾患の進行を遅らせることができます」

Prof. Riyi Shi

「これはとてもエキサイティングです。 「我々はこれを10年以上にわたって研究してきた。

「アクロレインは、パーキンソン病のバイスタンダーとして働くだけではなく、ニューロンの死亡に直接的役割を果たす」とRochet教授は付け加えている。

ラットとヒト:新薬に向けて

ロシェ教授は、有望ではあるが、ラットの病気を止める薬を発見することは、ヒトにおいて同等の化合物を見出すこととはまだまだ離れていると警告している。

「何十年にもわたる研究で、前臨床動物実験でパーキンソン病を治療する多くの方法が見つかっていますが、ヒト患者の根底にある神経変性を阻止する疾患治療はまだありません。

「しかし、この発見により、私たちは創薬パイプラインをさらに下げ、この情報に基づいて薬物療法を開発する可能性があります」とRochet教授は付け加えます。

ヒドララジンはすでに使用されており、有害な影響はないことが分かっていますが、様々な理由から、抗パーキンソン病薬の中で最高の抗パーキンソン薬であるとはいえないかもしれません。

「それにかかわらず、ロチェット教授は、「この薬はアクロレインのスカベンジャーとして働く他の薬を見つける原則の証拠となる」と続けている。

Shi教授は、「これは非常に理由がある」と、「アクロレインをより効果的に低下させるか、副作用を減らして追加の薬剤を積極的に探している」と説明している。

「重要な点は、尿や血液を使用するなど、アクロレイン蓄積のバイオマーカーを簡単に検出できることです」と彼は言います。

「目標は、近い将来、症状の発現が始まる数年前にこの毒素を検出し、その病気を後退させる治療を開始することができるということです。この病気の発症を無期限に延期することができるかもしれません。

Prof. Riyi Shi

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