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肥満との戦いでレプチン抵抗性を克服する

代謝や体重を調節するホルモンであるレプチンが重要な脳受容体とどのように相互作用するかは、ミシガン大学の研究者に肥満、代謝障害、炎症性疾患との闘いの可能性についての洞察を与えている。 2012年10月

レプチンは1995年に発見されて以来、2型糖尿病と肥満の新たな治療法を模索している科学者に大きな関心を寄せています。レプチンは、インスリンのようにホルモンです。それはエネルギーが体内でどのように消費され消費されるかを制御する規制ホルモンのネットワークの一部です。レプチンに対する抵抗性、またはレプチンの欠乏は肥満に関連している。

レプチン抵抗性は、いくつかの異なる理由で生じ得る。著者はそれらを「複雑な理由」と表現しています。時々、レプチン抵抗性は、脳のレプチン受容体の機能不全によって引き起こされる。

研究者らは、レプチンとその受容体がどのように相互作用するかをよりよく理解することによって、代謝障害および肥満に対する新しい治療法を見つけることができると信じている。レプチンとその受容体との間のシグナル伝達複合体の構造は適切に研究されていないと著者らは説明した。

Georgios Skiniotisは、レプチンとその受容体が相互作用する最初の画像を得るために電子顕微鏡を用いた。彼は、レプチン受容体が同じファミリーの他の受容体に類似していることを発見した。彼は、これが研究者がホルモン関連の症状を治療するための新しい標的を見つけるのに役立つと説明した。

Skiniotisは言った:

「新薬の開発に役立つだけでなく、このクラスの受容体を介したシグナル伝達の設計とメカニズムを理解することができ、興味深い疑問の全く新しいセットがもたらされます。
このジャーナルでは、Skiniotisとチームは、レプチンと接触するまで旋回する2つの旋回ヒンジ式脚によってどのように受容体が形成されるかを説明する。レプチンがレセプターに結合すると、脚は硬くなる。

レプチンが受容体に結合し、2本の脚が硬くなるとすぐに、酵素であるJanusキナーゼにシグナルが送られます。ヤヌスキナーゼの阻害は、2型糖尿病、関節リウマチおよび乾癬などの炎症または代謝障害に関連するいくつかの状態を改善するのに役立ち得る。乾癬患者はレプチンレベルが高い。 Junusキナーゼに関連する治療についていくつかの薬物が研究されている。

Alan Saltielのライフサイエンス研究所所長は、Skiniotisの研究が病気や病気の範囲に関する研究の道を開くかもしれないと説明しています。

Saltielは言った:

「この研究は、しばらくの間苦労してきた重要な問題を解決するのに役立つかもしれない」と彼は語った。レプチンが摂食のマスターレギュレーターであることから、その効果が肥満になる理由を理解することは、肥満や糖尿病の新薬発見に大きな障害となっています。レプチン耐性を克服するために」
レプチンは広く研究されている。以下はいくつかの発見の例です:

  • 脳におけるシグナル伝達経路が同定され、これは細胞のレプチン抵抗性を誘発する可能性があり、身体が完全であることを認識して食べるのを止める能力を損なう。
  • 高レベルのレプチンを有する女性は、抑うつ症状がより少ない。この逆の関係は、BMI(体格指数)には関連していないと研究者らは見出した。
  • レプチンの欠如は視床下部性無月経に寄与する。レプチンの合成型の女性を治療することは、妊娠可能性を回復し、非常に薄い女性の骨折のリスクを軽減する可能性があります。
  • レプチンレベルの上昇は、結腸直腸癌幹細胞を活性化することによって結腸直腸新生物を促進し得る。換言すれば、レプチンは結腸直腸癌を促進し得る。
  • あまりにも多くのフルクトースを摂取すると、レプチン耐性が生じる可能性があります。

Christian Nordqvistによって書かれた

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