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卵巣癌:免疫療法は化学療法抵抗性を克服する可能性がある

卵巣癌は進行期にあると診断されることが多いので、化学療法は治療の重要な部分です。しかし、がんは最終的に化学療法に対する耐性を発達させます – その低い生存率の主な理由です。現在、化学療法に免疫療法を追加することにより、卵巣癌の化学療法抵抗性を克服することが可能である可能性が示唆されています。

子宮、卵巣、卵管

この雑誌では、Ann Arborのミシガン大学の研究者らは、動物の免疫T細胞を増強することによって、彼らが卵巣癌のマウスモデルにおける化学療法抵抗性をどのように逆転させたかについて記述している。

チームは、この発見が卵巣癌の化学療法抵抗性についての再考を促し、免疫療法を用いた新しい治療法につながる可能性があると示唆している。

卵巣癌は、女性の生殖器官に影響する5つの主要な癌の1つです。他の4つは、子宮頸癌、子宮癌、膣腫瘍、および外陰癌である。

卵巣癌は、通常、プラチナを癌細胞の核内に蓄積させるシスプラチンと呼ばれる白金ベースの化学療法で治療される。プラチナは癌細胞のDNAに損傷を与え、分裂を止める。

彼らの研究のために、共生の著者J. Rebecca Liu、産科婦人科の准教授、および同僚は、腫瘍の微小環境における細胞のタイプを研究するために、卵巣癌患者の組織サンプルおよびこの疾患のマウスモデルを使用した。彼らは結果を患者の結果に戻した。

それらの結果は、線維芽細胞と免疫T細胞の2種類の細胞の役割を強調している。線維芽細胞は、細胞を支持する結合組織(間質)を生成する細胞である。免疫T細胞は免疫系の足の兵士であり、研究者らは既に腫瘍におけるそれらの高い存在が患者の転帰に有利であることを示している。

研究者らは、線維芽細胞が卵巣癌細胞がシスプラチンに対して抵抗性になるのを助け、免疫T細胞がこの効果に対して働くことを見出した。

免疫系は化学療法抵抗性に影響する

劉教授らの研究では、線維芽細胞が白金の卵巣腫瘍細胞への蓄積を防ぎ、シスプラチンおよび癌細胞の生存に抵抗することを示している。

卵巣がんに関する迅速な事実

  • 高齢の女性は、若年女性よりも卵巣がんを発症する可能性が高い
  • 毎年、米国の約2万人の女性が卵巣がんにかかります
  • 米国の女性のうち、卵巣がんは8番目に多いがんであり、5番目の主要ながん死因です。

卵巣がんの詳細

具体的には、線維芽細胞であるグルタチオンとシステインによって放出される2つの化合物がこの抵抗性にどのように寄与するかを示している。

しかし、線維芽細胞に免疫T細胞を添加すると、腫瘍細胞が死滅し始め、免疫系が化学療法抵抗性に影響を与えることが示された。

研究者らは、「T細胞は、線維芽細胞におけるグルタチオンおよびシスチン代謝を変化させることによって耐性を破壊する」と述べている。 (この状況では、システインとシスチンは2つの異なるが、関連する分子であることに留意されたい)。

彼らは、免疫T細胞によって放出される小さなタンパク質であるインターフェロンが、特定のシグナル伝達経路を介して線維芽細胞のグルタチオンおよびシステインを制御することを見出した。

結果を患者の結果に結びつけると、チームは間質線維芽細胞の存在が患者の生存率を低下させることに関連しているが、免疫T細胞の存在はより高い患者生存率と関連していることを見出した。

結果は、化学療法と免疫療法との間のこの相互作用を使用することは、「がん治療の可能性が高い」と著者らに示唆している。

彼らは、化学療法抵抗性が発現した後、線維芽細胞の挙動を変化させるために免疫T細胞をどのように使用することが可能であるかを見ることができる。従って、免疫療法がその有効性を回復した後、患者が耐性になった同じ化学療法薬に戻ることが可能であるべきである。

「過去には、抵抗性は腫瘍細胞の遺伝的変化に起因すると考えられていたが、それだけではないことがわかった」

Prof. J. Rebecca Liu

米国の薬剤規制当局は、膀胱癌治療のための免疫療法薬を承認したところです。

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