研究者は、体のいわゆる老化細胞の骨粗鬆症の新しい原因を明らかにしました。これらの細胞を抗老化薬で標的とすることにより、この知見は加齢に関連した骨量減少の治療法を変える可能性がある。
国立骨粗しょう症基金（National Osteoporosis Foundation、NOF）は、米国では、骨が脆くなって壊れる状態である、骨粗鬆症に罹っている人が1000万人いると報告しています。他の4,400万人の米国人が骨密度が低いと考えられています。
さらに、50歳以上の国の全人口のおよそ半分が「骨を切る危険性があり、骨の健康を懸念する」とのNOFの警告。
ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックの研究者らは、マウスの骨粗しょう症の新たな原因を明らかにした。この研究の最初の著者は、メイヨークリニック医科大学のエイジングと内分泌学部門のRobert and Arlene KogodセンターのJoshua N. Farrであり、その知見はジャーナルに掲載されています
老化細胞を標的とする
体のいわゆる老化細胞は、老化の正常なプロセスおよび加齢に関連する疾患に関与する細胞である。新しい研究のために、Farrらは、骨欠損を有し、20歳から22ヶ月の間に老化した複数のマウスモデルを設計した。これは、ヒト年齢で70歳を超えることに相当する。
研究者らは、これらの細胞を様々な方法で標的とした。彼らはこれらの細胞の遺伝子を「スイッチオフ」し、老化細胞を「死滅させる」ことを目的としたいわゆる鎮痛薬を使用してそれらを根絶した。
最後に、Janusキナーゼ酵素と呼ばれるタイプの酵素の活性を阻害する薬剤を使用して、老化細胞によって分泌される前炎症性物質の生成を阻止した。
メイヨークリニックの老化骨および筋肉プログラムのディレクターであるSundeep Khosla博士は、「老化した骨に及ぼす3つのアプローチの効果は非常に似ていました」と研究の結果を説明しています。
「彼らはすべて、骨吸収を減少させるが、現在の骨粗鬆症薬とは根本的に異なる骨形成を維持または増加させることによって、骨量および骨強度を増強する」と述べている。
これらのアプローチのいくつかは、約12ヶ月齢の若いマウスにおいても試験された。老化細胞を遺伝的に殺し、無毒な薬剤でそれらを阻害することは、老化細胞と加齢関連骨粗しょう症との間の因果関係をさらに強化する若いマウスの骨に有益な効果をもたらさなかった。
有効な薬効薬
使用した熱溶解薬はダサチニブとケルセチンで、1ヶ月に1回投与した。
共同研究者であるKogod Center on AgingのJames Kirkland博士博士は、結果についてさらに説明します。彼は次のように述べています。「この溶菌性薬物の組み合わせは数時間マウスにのみ存在していたにもかかわらず、老化細胞は排除され、長続きする効果がありました。
「これは、熱分解薬が基本的な老化過程を標的にしており、複数の慢性疾患の治療に幅広く応用可能であるという証拠のもう一つの証です。
著者らはまた、毎日摂取する必要があり、深刻な副作用を伴う可能性がある、現在入手可能な骨粗鬆症治療薬と比較して、間違いなく（すなわち、明確に設定された毎月の間隔で）
現在の骨粗しょう症治療薬は、骨吸収を減少させ、骨形成を減少させるという重大な悪影響を有すると著者らは説明している。骨の再吸収とは、新しい骨が形成されている間に、骨が自然に除去される過程をいう。
断続的にこの研究で使用された溶解性薬物は骨吸収を低下させたが、骨形成を保存し、時にはそれを増加させた。
「以前の研究から、老化細胞の蓄積は組織の機能不全を引き起こすことが分かっていますが、この時点までの骨粗鬆症における細胞老化の役割は不明です」とKhosla博士は言います。
“骨のためのこの仕事のノベルティは、骨粗鬆症の現在のすべての治療の場合のように、骨特異的経路を標的にするのではなく、基本的な老化過程を標的にして、グループとして他の年齢関連の状態を緩和する」と語った。
Dr. Sundeep Khosla
「心血管機能障害、糖尿病、虚弱などの骨折やその他の病気の負担を軽減する最終的な方法として、基本的な老化メカニズムを標的としたこれらの潜在的介入を継続して追求する必要がある」と結論づけている。
