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抗生物質耐性:どのようにしてそれが公衆衛生に対する世界的な脅威になったか?

「店内の誰かがペニシリンを買うことができる時が来るかもしれない。そして、無知な人が容易に自分自身を減らし、微生物を致命的でない量にさらして抵抗性にする危険がある」とアレクサンダーフレミングは、1945年にノーベル賞受賞演説で語った。

細菌

ほぼ70年前に最初の抗生物質を発見した人が予測したように、薬剤耐性が私たちに与えられています。

米国疾病対策センター(CDC)の2013年報告では、抗生物質耐性感染の結果として毎年200万人以上の米国人が病気になり、そのような感染から23,000人が死亡することが明らかになりました。

今年の4月、世界保健機関(WHO)は114カ国からのデータを参照して、この問題に関する最初のグローバルレポートを発表した。

WHOは、肺炎、下痢、尿路感染、淋病および敗血症を含む多くの一般的な感染症の原因となる7つの細菌に対する抗生物質耐性の割合を決定することに焦点を当てた。

彼らの発見は心配していた。報告書によると、世界中の多くの地域で、一般的な細菌に対する耐性が「驚くべき」レベルに達しており、一部の領域は一般的な感染症の治療オプションから外れていることが明らかになりました。

例えば、彼らはカルバペネム系抗生物質(肺炎や新生児感染症などの病院感染症の原因となる細菌)に取り組むために使用されている耐性菌が世界各地に広がっていることを発見しました。

WHO保健安全保障理事長の福田恵次博士は、この報告書の所見について、

「効果的な抗生物質は、私たちがより長生きし、健康になり、現代医学から恩恵を受けることを可能にする柱の1つであり、感染を予防する努力を改善し、抗生物質の製造、処方、これらの世界的な公衆衛生財がますます失われ、その影響は壊滅的なものになるでしょう」

このスポットライトの特徴では、約1世紀前に発見された抗生物質耐性と、WHOが「抗生物質後の時代」と呼ぶような世界規模で行われていることを見ています。

抗生物質の主な抵抗力の過度の使用と不正使用

抗生物質は、細菌、真菌および寄生虫などの微生物の増殖を減速または破壊する薬剤です。抗生物質耐性は、これらの微生物がそれを攻撃しようとしている薬物に適応し、その存在下で増殖し続ける場合に生じる。

1928年に最初の抗生物質ペニシリンが発見されて以来、その後の抗生物質発見は、特に1940年代から1980年代にかけて急速に進んでいます。 1948年にペニシリンに構造的に関連する抗生物質の一種であるセファロスポリン、1976年にはカルバペネム、尿路感染症には抗生物質であるフルオロキノロンが1980年に発見された。

CDCの抗菌抵抗性オフィスのディレクター、スティーブ・ソロモン博士は、抗生物質が現代医学を変え、何百年もの命を救ったが、その過剰使用は抗生物質耐性の主な原因となっていると語った。

「過去70年間、バクテリアは、開発されたすべての抗生物質に耐性を示す能力を示しており、抗生物質の使用量が増えるほど、バクテリアは抵抗力を発揮しやすくなります。

「いずれの場面においてもいつでも抗生物質を使用することで、耐性の発達を促す細菌に生物学的圧力がかかります。

疾患を予防または治療するために抗生物質が必要な場合は、常に使用する必要があります。しかし、研究の結果、50%もの時間が必要とされない場合や、誤用されている(例えば、患者に不適切な線量が与えられた場合など)抗生物質が処方されていることが示されています。この不適切な抗生物質の使用は、不必要に抗生物質耐性を促進する。

WHOの抗菌薬抵抗性担当コーディネーターであるCharles Penn博士は、抗生物質の誤った使用が抵抗性を後押しする要因であると語った。

「抗生物質の使用が非常に高い理由の多くは、バクテリア、ウイルスなどの病原体の違い、抗生物質の適切な使用と価値の理解が不十分であることです。

「風邪、インフルエンザ、下痢などのウイルス感染には抗生物質が多すぎます。残念なことに、このような一般の誤解は、しばしばメディアなどによって永続化されています。 「細菌」や「バグ」と呼ばれています。

彼は、近代的な医療上の利点に対する抗生物質への依存が薬剤耐性に寄与していると指摘した。

「外科手術(選択と外傷)、癌治療(外科手術と免疫抑制療法)、集中治療、移植手術、単純創傷管理でさえ、抗菌薬を使用して感染症を予防したり治療したりすることができなければ、感染が発生した場合には感染する」と同氏は述べた。

「扁桃炎、淋菌、細菌性肺炎など多くの感染症が抗生物質で治療可能であることは当然のことであるが、現在は治療できなくなっている。

耐性菌は私たちが食べる食物を通してヒトに伝染する可能性があるので、食物生産動物での抗生物質の過度の使用と誤った使用は、薬剤耐性の主要な役割を果たしています。

フレミングの警告は無視されましたか?

我々は現在、抗生物質耐性が世界の公衆衛生に重大な脅威となっている点にいる。今年の初めの報告書では、イングランドの医師代理のDame Sally Davies教授は、次のようにコメントしています。

「抗生物質耐性感染症の急増は社会に大きな脅威をもたらし、20年後には日常の感染が私たちを日常業務の結果として殺してしまう19世紀の環境に戻すことができます。

しかし、抗生物質耐性の脅威は新しいものではない。前に述べたように、フレミングは約70年前にこの問題について警告しました。 Solomon博士によると、特に抗生物質の開発がピークに達したときに、このような警告は見落とされていました。

「抗議薬に関する多くの警告が出されたにもかかわらず、処方薬は抗生物質の有効性を保つことに幾分納得した。新薬は常に利用可能であるようだった」と彼は語った。 “しかし、新しい抗生物質の発見のためのパイプラインは過去30年間で減少しており、現在は乾燥している”バクテリアが現在の薬に抵抗するように進化したので、医師は現在、

しかし、彼は、ヘルスケア提供者は今や抗生物質の処方をもっと警戒し始めていると指摘した。

フレミングがノーベル賞受賞演説で抗議薬を賢明に使うか、そうでなければ永遠に失うという警告を、処方者たちは今注目している」と述べた。

ペン博士は、抗生物質耐性の警告は無視されており、問題の研究とモニタリングが大量に行われていることを示しています。 「新しい抗生物質の供給が枯渇しているため、問題はさらに深刻化している」と、一部の努力にもかかわらず、世界的に抗菌薬の使用が急速に増えていることは明らかである」

新しい抗生物質の開発を止める障壁

過去30年を振り返ってみると、医学の世界では驚異的な進歩がありました。しかし、これにもかかわらず、新しい抗生物質の研究開発が大幅に減少しています。

抗生物質

例えば、米国感染症学会(IDSA)の2004年の報告によると、1998年から2002年にかけて、1983年から1987年の承認と比較して、新薬のFDA承認が56%減少しました。さらに、2002年にFDAによって承認された89の新薬のうち、いずれも抗生物質ではなかった。

その結果、私たちは何十年も同じ抗生物質に頼ってきており、バクテリアに進化して抵抗力を発揮する良い機会となりました。さらに、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)のような、現在利用可能な抗生物質に対して既に耐性である新しい感染症のアレイが提示されている。

問題は、新しい抗生物質を開発することは、より複雑で、コストがかかり、長いプロセスになっていることである。カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)の医学部助教授、IDSAの報告書の著者であるBrad Spellburg博士は、抗生物質の慎重な使用のためのアライアンス(APUA)のニュースレターで、新鮮な抗生物質を特定することになると、果物をぶら下げている」と発言した。

「新しい抗生物質の薬物スクリーニングは、同じリード化合物を何度も再発見する傾向があります。 「スルホンアミドがあることから、米国ではヒトに使用するために100種類以上の抗菌剤が開発されています。新しい世代が来て、次世代を発見し、開発するために必要なものが増えました。

彼は経済的要因が新しい抗生物質の開発に干渉したと主張している。 「最も明らかなことは、抗生物質は短期療法であり、残りの人生で毎日服用しなければならない薬を販売することで、企業はもっと多くのお金を稼ぐことができるということです」と、

また、抗高血圧薬が承認されれば、肺の高血圧や腎臓の高血圧症の治療薬として承認されていない。抗真菌剤が承認されると、「侵襲性アスペルギルス症」または「侵襲性カンジダ症」を治療することが承認されています。

進行中のプロセスで新しい抗生物質を開発する

グローバルリーダーは、新しい抗生物質を開発することが抵抗の問題に対処する一つの方法であるという合意に達しています。今年、英国のデービット・キャメロン首相は、抗生物質耐性に取り組むための世界的行動を求める声明を発表した。この中で、彼は発表した:

「エコノミストJim O’Neillに、一連の専門家と協力して、新世代の抗生物質の発見と開発をどのように加速させるかについて、私と他の世界のリーダーに報告してもらうように頼んだ。

昨年、米国保健福祉省(HHS)は、抗生物質耐性と生物テロリズムの両方に対抗する新薬を開発するために、製薬会社グラクソ・スミスクラインとの提携を結んだと発表した。

「ポートフォリオアプローチによる戦略的パートナーとして働くことは、抗生物質耐性の進化する脅威だけでなく、我々の国の準備のギャップと進化する脅威に対処する斬新な抗生物質のパイプラインを開発するための新しい方法を提供する」とRobin Robinson博士HHSの生物医学高度研究開発局。

しかし、ソロモン博士は、新しい抗生物質を開発することは、抗議行動を持続させるためには継続的なプロセスである必要があると語った。

「抗生物質の耐性は、細菌が進化する自然過程の一部として発生するため、減速することができますが、完全に停止することはできませんので、耐性の進展を追跡するための新しい試験と同様、常に新しい抗生物質が必要です。 “

新しい抗生物質の創製にはすでにいくつかの進歩があった。我々は、最近、抗生物質であるS-649266が、現在利用可能な抗生物質に耐性があるグラム陰性病原体を治療する可能性があると言う日本の研究者による研究を報告した。

今年初め、英国のイースト・アングリア大学の研究で、バクテリアが薬剤耐性になるのを防ぐ技術が明らかになりました。この研究の共著者Changjiang Dong教授は次のように語っています。「この研究は、緊急に必要とされる新世代の薬剤のプラットフォームを提供しています。

抗生物質耐性と戦うために他に何ができるのですか?

しかし、新しい抗生物質だけを開発しても耐性にはならない。抗生物質が医師によって処方され、患者によって使用される方法には劇的な変化が必要である。なぜなら、抗生物質は抵抗性の主因であるからである。

手を洗う

WHOは、患者が医師によって処方されたときにのみ抗生物質を使用することを推奨している。さらに、患者は気分が良くても処方箋を全部服用し、他の人と抗生物質を共有したり、残存抗生物質を使用したりしてはいけません。

WHOは、医療従事者については、患者が本当に必要とするときに抗生物質を処方すべきだと言い、病気を治療するために正しい抗生物質を処方していることを確認する必要があります。

抗生物質耐性に取り組むための重要な戦略は、最初に感染を予防することにある。 「感染を避けることで、使用する必要のある抗生物質の量が減り、耐性が発達する可能性が減ります」とソロモン博士は語った。 「薬物耐性感染症は、予防接種、医療現場での感染予防処置、安全な食品の調製と取り扱い、そして一般的な手洗いによって予防することができます。

CDCは、感染症を予防し抗生物質を使用する最善の方法について、医療従事者や一般の人々に教育するのに役立つ一連のキャンペーンを開始しました。

さらに、組織は、抗生物質耐性の検出と防御というイニシアチブを開始しました。これは対処する必要がある4つの主要な行動を示しています。

  • 抗生物質耐性パターンの検出と追跡
  • 抗生物質耐性菌を含むアウトブレイクに対応
  • 感染症の発生や薬剤耐性菌の蔓延を防止する
  • 新しい抗生物質や薬剤耐性細菌の新しい診断テストを発見してください。

ペン博士は今年、WHOは抗生物質耐性に対応する世界的な行動計画を策定することを目標としていると語った。

WHO、食糧農業機関、世界保健機関(WHO)をはじめとする長年にわたる多くの提言、イニシアチブ、提案を踏まえて、このグローバルな行動計画の目的は、これらをまとめてまとめることであり、合意された一連の測定可能な目標および目標に対して実施することができる。

すべての国、WHOおよび他のすべての組織やステークホルダーがそのような目標や目標に対して進捗状況を報告するという約束は、持続可能で効果的な行動を確保する鍵です。

「私たちは、この計画について幅広いコンサルティングを行ってきました」と、「政府とその機関、業界、消費者団体、動物衛生や農業を含む他の機関からの130以上の回答を募集したWebベースの募金要請を含む。グローバル行動計画のドラフトは、今年末までにWHOの理事会に提出され、2015年5月に世界保健総会に出る前に、来年初めにさらなる相談に向けて開かれる予定です。

抗生物質耐性は、公衆衛生に真の脅威であり、真剣に受けなければならないものです。この脅威と戦うための世界的な努力が進んでいるようだが、多くの保健専門家は、そのような努力が結果を速やかに生み出す必要があると言います。

スペルバーグ博士の言うとおり:

「治療への抵抗が広がり続けているとすれば、相互接続されたハイテクの世界は、今日の奇跡の薬が存在する前に、暗黒時代の医学に戻ってしまうかもしれません。

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