欧州で承認されている骨粗鬆症治療剤であるバゼドキシフェンは、現在の薬物療法に耐性のあるものを含む乳癌細胞の増殖を停止させると発表した。デューク・キャンサー・インスティテュート（Duke Cancer Institute）の研究者は、ENDO 2013 – カリフォルニア州サンフランシスコの内分泌学会年次総会において、 2013年6月15日
研究チームは、バゼドキシフェンがエストロゲンをブロックするだけでなく、乳癌細胞の増殖を促進するだけでなく、エストロゲン受容体が破壊されることも確かめています。
この研究は、Suzanne Wardell、Donald McDonnell、Erik Nelson、Christina Chaoによって行われ、デューク大学医学部に所属しています。
バゼドキシフェンはエストロゲン受容体を弱体化させ、それを排除する
Duke’s Pharmacology and Cancer Biology部のDonald McDonnell博士は次のように述べています。
「バゼドキシフェンがエストロゲン受容体に結合してその作用を妨げることが判明したが、我々が発見した驚くべきことは受容体を分解することであり、それを取り除く」
細胞培養および動物実験において、研究者らは、バゼドキシフェン：
- エストロゲン依存性細胞の増殖を停止する
- エストロゲン依存性乳癌を予防および治療するための最も一般的に使用されるタイプの薬物のうちの2つであるタモキシフェンおよび/またはアロマターゼ阻害剤に耐性となった細胞の増殖を阻害する。
乳癌細胞が耐性になっている患者のための現在の療法は、かなりの副作用を有する高度に毒性の化学療法薬を投与することである。
経口投与された丸薬であるバゼドキシフェンは、SERMS（特定のエストロゲン受容体モジュレーター）として知られている薬剤のクラスに属する。これらの薬物療法はエストロゲンを他の組織で阻止しながら、いくつかの組織においてエストロゲンを模倣することができる。タモキシフェンもSERMである。しかしながら、バゼドキシフェンはまた、SERD（選択的エストロゲン受容体分解剤）のいくつかの特性を有する。 SERDは、エストロゲン受容体を破壊する可能性がある。タモキシフェンはそれをすることはできません。
リードの著者Suzanne Wardell博士は次のように述べています。
「この薬はエストロゲン受容体を分解により標的として除去しているため、標的を除去するために癌細胞が抵抗機構を発症する可能性は低い」と語った。
McDonnellは、ほとんどの科学者は乳癌細胞がタモキシフェンに対して耐性になるとすぐに、それらもSERDに耐性であると仮定していると説明した。
McDonnellは、「我々は、エストロゲン受容体がタモキシフェンに対する耐性を発達させた後でさえ、依然として良好な標的であることを発見した」と述べている。
バゼドキシフェンはまた、ラパチニブ抵抗性癌細胞の増殖を阻害した
科学者らは、タモキシフェンに感受性であるがラパチニブに耐性のあるものを含む、乳癌細胞型の範囲を試験した。腫瘍には突然変異したHER2遺伝子が含まれる進行乳癌患者に使用される。以前の研究は、これらの細胞がエストロゲンシグナル伝達を再活性化し、したがって薬物耐性を獲得したことを示していた。バゼドキシフェンはまた、それらの成長を阻害した。
バゼドキシフェンは骨組織のエストロゲンのように振る舞い、破壊から保護します。バゼドキシフェンは既存のFDA承認医薬品であり、すでに骨粗鬆症の有効性と安全性試験が行われているため、他の治療法には対応していない進行乳癌女性にとっては近い将来選択肢となる可能性がある、
バゼドキシフェンは、破骨細胞のリスクが高い女性の閉経後の骨粗鬆症の治療のために、2009年4月に欧州委員会によってConbriza（登録商標）という商標名で承認された。
バゼドキシフェン療法に関連する主な副作用はまばたきでした。
Christian Nordqvistによって書かれた
