米国のマサチューセッツ工科大学（MIT）の研究者は、プラチナをベースにした新たな実験的薬物であるフェナントリプラチンを試験していると、癌細胞をより良く殺し、最も一般的に使用されているプラチナ化学療法薬であるシスプラチンのより有効な代替物を提供するかもしれない、
プラチナベースの化学療法薬は、癌に対して最も強力で広く使用されています。しかし、それらは毒性の副作用を有し、腫瘍はそれらに耐性になることができる。
最も一般的なプラチナ化学療法薬であるシスプラチンは、1978年に米国で初めて承認されました。睾丸癌に対して特に効果的であり、卵巣癌および一部の肺癌、ならびにリンパ腫および他の癌の治療にも使用されています。
シニア著者のスティーブン・J・リパード（Stephen J Lippard）らは、フェナントリプラチンは、シスプラチンよりも癌細胞を殺すだけでなく、従来の白金系薬剤に対する癌細胞の抵抗性を回避する可能性があることを示唆している。
化学者のリパード教授は、長い間白金薬を研究してきました。彼は、プラチナが癌の克服に特別であると彼が長い間信じてきた報道機関に語った。現在、新しい変種を使用して、「より広範な種類のがんにプラチナを適用する可能性がある」と彼は語った。
シスプラチンに対する利点
フェナントリプラチンがシスプラチンより効果的である1つの理由は、それが癌細胞に容易に入り込むことができることである。もう一つの理由は、細胞がDNAをRNAに変換する遺伝子発現の第一段階である転写を阻害するからです。
プラチナベースの薬物は、その中心が2つのアンモニア分子と2つの塩化物イオンに結合した白金原子であるため、癌に対して有効である。この化合物は負に荷電しているが、がん細胞に入ると、塩化物イオンが水分子に置換されるため、陽性になる。
水分子は容易に置換され、白金ベースの化合物は癌細胞のDNAに結合することができます。DNAにクロスリンクを形成し、細胞の機能に不可欠なコードを読み取る能力をブロックします。十分なDNAが読めない場合、細胞は死ぬ。これがシスプラチンの働きです。
最初は、2つのDNA結合部位（2つの塩素イオンが水に置換されている）を有する化合物のみが、癌細胞に対して有効であると考えられた。なぜなら、それは重要なクロスリンクを形成する能力であったからである。しかし、1980年代になると科学者たちは、あるサイトのDNAにしか結合しない陽性荷電の白金化合物が抗癌性を有することを発見し始めたので、再び興味深いものになった。
Lippard氏と彼のグループは、しばらくの間、さまざまな白金化合物を実験しており、この基礎をなすメカニズムを見ています。彼らは、より強力であり、より多くの種類の癌に対抗し、副作用が少なく、がん細胞抵抗を回避する類似の薬物を探したい。
2008年には、塩素原子の1つが5個の炭素原子と1個の窒素原子を含む6員のピリジン環で置き換えられていることを除いて、シスプラチンと同様のピリプラチンを調べました。しかし、それを試験したとき、FDA承認のプラチナベースのがん剤であるシスプラチンやオキサリプラチンと同様に、がん細胞を殺すほど強力ではなかった。
しかし、彼らは思考を得ました、そして、彼らは大きなリングで同様の化合物を探すために出発しました。プラス彼らはより大きなリングがDNA転写をブロックすることで薬をより有効にする大きな輪を持っていた。そしてそれがフェナントリプラチンをどのようにして起こったのです。
60種類のがん細胞を用いた試験では、フェンタニルプラチンはがんの種類によってシスプラチンよりも4〜40倍強力でした。そして、その異なるパターンの活性のために、研究者らは、シスプラチンが良くない癌のタイプに対して効果的であり得ることを示唆している。
癌細胞抵抗を回避する
シスプラチンに直面すると、いくつかの癌細胞は防御を確立し、薬物に対する耐性を発揮することができる。細胞には、白金を攻撃するグルタチオンなどの硫黄化合物が含まれていて、DNAに到達してDNAに結合する前にそれを破壊します。
研究者らは、フェナントリプラチンが、これらの防御の一部を回避するように見えることは、その嵩張った3環の付着が、プラチナに対する強力な攻撃のように、硫黄を停止させるように見えるためである。
「…薬物耐性を伝達する硫黄供与体リガンドを有する細胞質白金スカベンジャーを避けることができる」と書いている。
癌治療におけるプラチナの使用を拡大する有望な結果
ルイジアナ州立大学の化学教授であるLuigi Marzilliはこの研究に関与しなかった。彼は、phenanthriplatinは新しいcancertreatmentとして有望であると述べた：
「これはプラチナ製剤の有用性を拡大し、既存の医薬品が持ついくつかの問題を回避する」と語った。
Lippardらは現在、薬物が体内でどのように広がり、それが体内の腫瘍を殺すのかを調べるために動物実験を行っています。 Lippardは、それらの特性を改善するために化合物を修飾することができると述べている。
キャサリンパドック博士が執筆
