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新しいオピオイドは副作用なしにモルヒネと同様に有効です

オピオイドは米国で最も一般的に処方されている鎮痛剤の一つであり、また致死的でもある。毎日78人のアメリカ人がオピオイドの過剰摂取により死亡する。現在、科学者たちは、過量摂取や戦闘中毒の回数を減らすことができる、より安全な形の薬を開発しました。

[丸薬のボトル]

本誌に掲載された研究では、研究者らは脳内の「モルヒネ受容体」の原子構造をどのように解読して、痛みをモルヒネだけでなくブロックする薬物化合物を作り出すのかを明らかにしたが、死。

さらに、現在のオピオイドとは異なり、この化合物は脳の報酬領域を活性化しないので、中毒を軽減する可能性があるとチームは述べています。

オピオイドは、中等度から重度の痛みの治療に用いられる。それらは、オピオイド受容体と呼ばれるタンパク質に結合することによって作用し、痛みの知覚を低下させる。

オピオイドの一般的なクラスには、ヒドロコドン(Vicodin)、オキシコドン(OxyContin、Percocet)、およびモルヒネ(Kadian、Avinza)が含まれる。

米国疾病対策予防センター(CDC)によると、1999〜2014年の間に、米国における処方薬オピオイドの売上はほぼ4倍になった。しかし、同じ期間にアメリカ人によって報告された痛みの量は増加しなかった。

オピオイド処方箋の上昇と並んで、処方箋のオピオイド死亡率も同様に上昇した。 2000年から2014年の間に、この薬は米国で約50万人の死亡原因となった

これは医療従事者の間で大きな懸念を引き起こし、今年初めに、CDCは「オピオイド流行」と呼ばれるものに取り組むための新しい処方箋ガイドラインを発行しました。

しかし、この新しい研究は、この流行に根を下ろす手段を提供することができますか?

最初から新しいオピオイドを作成する

オピオイドに関連する害にもかかわらず、中等度から重度の疼痛を有する多くの患者にとって、薬物が大きな利益をもたらすことは間違いない。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)の薬学部の薬学教授であるBrian Shoichet博士は、「Morphine transformed medicine」と記している。

「その後、痛みを抑えることができるので、私たちが今できることはたくさんあるが、明らかに危険でもある。

Shoichetによると、科学者たちは以前、痛みを和らげる効果を維持しながら、有害な副作用をなくすためにモルヒネ自体の構造を変えようとしました。

新しい研究の研究者は、モルヒネの構造を変えようとするのではなく、脳のモルヒネ受容体であるミューオピオイド受容体の構造に関する情報を使って、新しいオピオイドを最初から開発する方法を検討した。

副学長のスタンフォード大学医学部のBrian Koblika博士は2012年にこの受容体の原子構造を解明しました。

Shoichet氏は次のように述べています。「伝統的な創薬の発見では、小さな化学物質の箱に閉じ込められています。 「しかし、あなたが標的にしたいレセプターの構造から始めれば、あなたはそれらの制約をすべて捨てることができます。あなたは以前考えられなかったあらゆる種類のものを想像する力があります。

PZM21は呼吸器系の問題を引き起こさず、便秘はマウスで起こった

彼らの研究のために、研究者らは、μオピオイド受容体の構造情報を「分子ドッキング」と呼ばれる計算技術と組み合わせた。

これにより、チームは約4兆の「仮想実験」を行い、ミューオピオイド受容体の構造に合わせて300万以上の分子がどのように適合し、それを活性化するかをシミュレートしました。

具体的には、受容体に結合し、痛覚を軽減するためにGタンパク質シグナリングを活性化するが、オピオイド使用に伴う呼吸障害や便秘の原因となるβアレスチン2を活性化しない分子について研究した。

研究者らは約束した23分子を特定し、これらの分子の化学的有効性を1000倍にすることで、PZM21と呼ぶと最も効果的な候補であることがわかった。

次に、研究者らは実験室実験とマウスモデルでPZM21を試験した。彼らは分子がモルヒネと同じくらい効果的に痛みのシグナリングを減少させるためにミューオピオイドレセプターを標的にすることができたが、呼吸の問題や便秘を引き起こさなかったことを発見した。

彼らはまた、脊髄のオピオイド受容体にほとんど影響を与えずに、痛みを和らげるために、主に脳のオピオイド回路を標的とする分子を見出した。チームによると、他のオピオイドはそのような特異性を持たない。

マウスの習慣性行動が減少した

さらに、PZM21は、脳中のドーパミン経路を刺激しなかったことがマウス実験によって明らかにされた。これは、燃料中毒に知られる報酬システムである。

行動実験では、マウスは以前にPZM21を受けた部屋で過ごす時間が増えなかったことがわかりました。これは、マウスが薬物に中毒していた場合には当てはまりませんでした。

Shoichetは次のように述べています。「これは真に中毒性のないものではありませんでした。 「現時点では、マウスが薬物探索のために動機付けられているとは思われていません」

PZM21のヒトにおける安全性と有効性を確立するためにはさらなる研究が必要であると同時に、中毒を抑制することができるかどうかについても研究者はオピオイド流行と戦うことができる薬を開発しようとしていると考えています。

研究者らは、

「モルヒネとは異なり、PZM21は鎮痛作用の精神成分と反射性成分の方が効果的であり、鼻腔内投与のマウスでは呼吸抑制とモルヒネ様補強作用の両方が欠けている。

したがって、PZM21は、[オピオイド受容体]シグナル伝達を解明するプローブと、現在のオピオイドの副作用の多くを欠いている治療上のリードの両方として役立つ」と述べている。

オピオイドを処方されている患者の20%が他の患者と分かち合っていることを示唆する研究を読む。

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