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新しい分子がアルツハイマー病を広げるのを止めるかもしれない

カンビノールと呼ばれる化合物は、将来のアルツハイマー病薬として大きな可能性を秘めています。この分子は、細胞培養およびマウスにおいて毒性脳タンパク質タウの拡散を停止している。

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タウと呼ばれる脳タンパク質は、アルツハイマー病の発症において重要な役割を果たすことが知られている。

私たちの脳細胞は、直線的で平行な “道”で作られた “輸送システム”を持っており、それに沿って細胞の食物分子、栄養素、廃棄された部分が移動することができます。

健全な脳では、タンパク質タウはこれらの軌跡を真っ直ぐに保つのに役立ちます。しかしながら、アルツハイマー病では、タンパク質が異常なレベルまで上昇し、もつれと呼ばれる有害な構造を形成する。

最初は、これらのもつれが脳の領域で形成され、記憶形成の鍵となるが、疾患が進行するにつれて、そのもつれは脳の残りの部分にわたって広がり続ける。

しかし、カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)の研究者は、これらの有害な絡み合いの広がりを止める方法を見つけた可能性があります。

ジャーナルに掲載されたこれらの新しい研究は、cambinolと呼ばれる小分子がどのようにしてタウのもつれが細胞から細胞に移動するのを止めるかを示しています。

UCLAの神経学の准教授であるVarghese Johnは、「200以上の分子が、臨床試験で疾患修飾アルツハイマー病治療薬として試験されており、まだ聖霊を達成していない」と述べている。 “

「我々の論文は、タウの病理学的形態の増殖を阻害することが可能であることを示すことによって、アルツハイマー病の進行を遅らせる新規なアプローチを記載している。

Varghese John

カンビノールブロックタウトランスファー

健康な脳では、タウタンパク質は、細胞の骨格を形成する微小管に結合することによって、軌道が真っ直ぐになることを保証する。

しかし、アルツハイマー病では、タウが骨格から脱落して脱落し、脳細胞を死滅させる、いわゆる神経原線維変化が起こる。

これらの脳細胞がタウ塊(または凝集体)を引き続き小さなポケットに閉じ込めて移動し、周囲の健康な組織に “根を張る”と状況が悪化する。

これらの小さな脂質ポケット、すなわち小胞はエキソソームと呼ばれています。彼らはタウのもつれが続いていることを保証します。しかし、毒性タウタンパク質のためのこれらの「キャリアーバッグ」の形成を阻止する方法があればどうでしょうか?

研究者らは、in vitro(細胞培養)およびin vivo(マウスモデルを使用)でのタウタンパク質の挙動を分析したところ、cambinolはそれを行う能力があることを見出した:nSMase2と呼ばれる酵素をブロックすることによってタウの移入を乗り越える。タウ担持エキソソームを産生するための鍵である。

ある実験において、科学者は、アルツハイマー病を有するヒトの脳から死後に得られたタウ担持細胞を使用した。彼らはこれらの細胞をタウフリー細胞と混合した。

タウ凝集体は、カンビノールで処理されていない細胞に広がり続けた。しかし、治療を受けた患者では、新しく健康な細胞はタウで「汚染」されませんでした。

新しいアルツハイマー病薬へ

研究者らは、これらの有望な結果は、cambinolがnSMase2酵素の活性を阻害することによるものであり、このメカニズムが将来の薬剤開発の大きな基盤を提供できると考えている。

実際、2回目のインビボ実験では、研究者らは、カンビノールで処置したマウスの脳において、酵素の活性が低下することを見出した。これは特に有望であった。

「分子を脳内に取り込むことは、ほとんどの薬物が血液脳関門を貫通しないため、大きなハードルです」とジョンは説明します。 「今我々は、動物をcambinolで治療して、アルツハイマーの病状および進行に対するその効果を判定できることを知っている」

著者の知る限り、これは、カンビノールがnSMase2酵素の活性を抑制することを示した最初の研究であった。この知見は、アルツハイマー病のための新しい治療法、ならびにタウ凝集体によって特徴付けられる他の状態に近づける。

UCLAの看護学の教授である共同研究者のカレン・ジャイリス(Karen Gylys)は、「経路の理解は新薬ターゲットの第一歩です。

「カンビノールを手に入れて、我々はタウ病変の拡大を可能にする細胞経路を理解するための有用なツールを持っている」

カレン・ギャリーズ

研究者たちは現在、カンビノールをより強力にする薬物の設計に取り組んでおり、彼らの研究が動物でうまくいくことが期待されています。

そうであれば、次のステップは人間の臨床試験で新薬を試験することです。

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