喘息の新薬ターゲット、特定された自己免疫障害

研究者らは、細胞の分子構成を調べるための新しいツールを使用して、PD-1（既にいくつかの癌の薬物ターゲットとなっているマーカー）が喘息および他の自己免疫疾患の薬物標的としても役立つことを発見しました。

英国のウェルカム・トラスト・サンガー研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）のグループが率いる研究者らは、その研究成果をジャーナルに掲載している。

免疫系は、感染または癌の間に望ましくない細胞を除去しないなどの理由で失敗するか、またはあまりにも活発になるので、免疫障害が生じる。

それが活性すぎると、免疫系が健康な細胞や組織を攻撃し、自己免疫疾患や気道が腫れたり炎症を起こす喘息などのアレルギーを引き起こします。

今回の研究では、先天性リンパ系細胞（ILC細胞）と呼ばれる最近発見された免疫系の細胞群を調べた。このグループ内には、感染および喘息の間の免疫応答に影響を及ぼすILC2細胞と呼ばれるサブグループがある。

科学者は、ILC2細胞のレベルが花粉や毒素によって誘発されたときに、肺の炎症を引き起こすことを観察した。

しかし、まだ、彼らは骨髄でILC前駆細胞からILC2細胞がどのように発達しているか、一度活性化されると識別マーカーを持つかどうかについてはほとんど知らない。

分子レベルでのILC細胞のマッピングの開発

研究チームは初めて、ILC細胞を調べるために、単細胞RNAシークエンシングと呼ばれる新しいツールを使用しました。

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単一細胞RNAシークエンシングのような新しいツールは、遺伝的に類似した細胞間の個体差を、それらの遺伝子的青写真とは対照的に分子およびタンパク質の景観を調べることによって発見する助けとなる。

この新しいツールを使用して、チームはILCがどのように発達するかを研究するためにマウスから得た何百もの骨髄細胞を調べました。それらは、前駆段階から開始して、ILC細胞の進行の異なる段階を明確にマッピングすることができた。

彼らは、前駆ILC細胞がその表面上にPD-1タンパク質を提示し、重要なことに、活性化されたILC2細胞も高レベルのPD-1を示すことを見出した。

チームは、単純な抗体治療を用いてPD-1を標的とすることが、これらの潜在的に危険な細胞を除去する方法であることを示唆している。

PD-1は既に癌治療の標的として知られています。この場合、薬物の目的は、通常、癌細胞を殺すT細胞と呼ばれる免疫細胞の別のグループの表面上のタンパク質を標的とすることである。

しかしながら、癌細胞は、PD-1表面タンパク質に特異的分子を結合させることによってT細胞を失活させる装置を有する。 PD-1を阻止し、それによって癌細胞へのその使用を否定する治療法は、メラノーマなどの癌のために既に開発されている。

研究チームは、ILC2細胞のPD-1に関する新たな発見がこれらの既存の癌療法を改善し、喘息および他の自己免疫疾患のための新しい治療法の開発にも役立つことを望んでいる。

「この研究は、以前は不可能だった方法で免疫系の生物学を理解するのに役立ちます。私たちがILC細胞の活動にどのように影響を与えるか知りたいのであれば、それらがどのように発達し、どのように変化させるかを知る必要があります。

これは喘息や他の炎症性疾患に有用であるばかりでなく、PD-1がん治療中に何が起こっているのかを理解する助けとなり、潜在的にそのがん治療をより効果的にすることができます。

最初の著者Dr. Yong Yu、Wellcome Trust Sanger Institute

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