メトホルミンは、多剤耐性乳ガンを予防することができる

カナダのサスカチワン大学で行われた研究では、糖尿病薬メトホルミンが乳癌細胞における多剤耐性の発症をin vitroで低下させる可能性があることが判明した。

Terra Arnason、Ph.D.医学部の准教授と臨床医の科学者である同僚らがこの研究を主導した。彼らの発見は雑誌に掲載されました。

多剤耐性（MDR）は、いくつかの癌が化学療法薬に対する耐性を発症する場合に生じる。 MDRは、多くのタイプの化学療法の失敗の重要な要因であり、しばしば終結事象である。それは、血液がんと固形腫瘍（乳がんの患者を含む）のある人に影響します。

癌細胞がどのようにしてなぜ薬物に耐性になるかは、癌研究において重要な疑問であり続けている。その答えは、治療に対する耐性を予防して逆転させる潜在的な標的を提供するだろう。

ある薬剤に抵抗性を発症する患者はしばしば多くの患者に抵抗性を示すため、「多剤耐性」として知られています。

癌細胞に対する抗増殖効果

Arnasonとチームは、一次治療と併用した場合のメトホルミンのMDRへの影響を調べることを目指していました。

メトホルミンは、食事と運動だけで血糖値をコントロールすることができない場合、2型糖尿病の治療に使用される薬物です。メトホルミンは、体がインシュリンを管理する方法を改善することによって血糖を下げるのに役立ちます。

以前の研究では、メトホルミンは腫瘍細胞に対して抗増殖効果を有することが示されており、このことは、この薬物が癌細胞の増殖および拡散を阻害することを意味する。

実際、メトホルミンを服用している2型糖尿病とがん患者は、新しいがん発生率が31％減少すると報告されています。また、メトホルミンは、乳癌患者の全生存期間に利益をもたらすことが示唆されている。

チームは、メトホルミンの抗増殖効果を促進するメカニズムを評価し、メトホルミンの前処置を使用してMDRがんに恩恵を受けるか妨げるかどうかをテストする予定です。

彼らは広く研究されたMCF7乳癌細胞株を使用し、メトホルミンの抗増殖効果を評価するために化学療法薬ドキソルビシンに対する耐性についてそれらを試験した。

Arnasonらは、メトホルミンがドキソルビシン耐性細胞を含むMCF7に対する抗増殖効果を有することを見出した。

薬剤耐性の発達は、メトホルミンで前処理された細胞において遅延または予防された。また、細胞培養および攻撃的な乳癌のマウスモデルにおいて実施された実験は、MDRが発症後にメトホルミンの使用によって逆転されたことを明らかにした。

併せて、この知見は、メトホルミンがMDRを予防または逆転させるための療法として利用される可能性を示している。著者は次のように書いています。

「我々は、メトホルミン単独療法が、ドキソルビシンに対する耐性のために選択されたものを含む、複数の細胞系に対して、用量依存的に抗増殖効果を有することを実証した。

「この効果はまた観察される」と研究者らは、「メトホルミンが乳癌細胞における他の抗癌治療と組み合わせて使用される場合」と結論づけている。

「私たちの発見は、インビトロで腫瘍細胞の増殖を遅らせるメトホルミンの能力を実証する、増大する文献ベースと一致しています。

チームによる今後の作業には、メトホルミンの効果が短期的であるか長期的であるかを観察するために、癌細胞を数ヵ月にわたって分析することが必要である。