研究者は、すぐに皮膚癌の最も致命的な形態である黒色腫の有効な治療法に発展するかもしれない新しい化合物を開発しました。
皮膚癌は、米国において最も広範に発症するがんである。メラノーマは皮膚癌の死亡の大部分を占めています。 1時間に1人の米国人が死亡すると推定されています。この状態は「最悪の形態の皮膚がん」と呼ばれています。
しかし今、研究は新しい化合物がその状態を治療するのに役立つことを期待している。同誌に掲載されたこの新しい研究は、近くの健康な細胞を保存しながらメラノーマ細胞を標的とすることができる物質を提案している。
この科学者は、薬理学の准教授であるArun Sharma博士とHersheyのペンステートカレッジの薬理学教授であるShantu Amin博士が率いられました。
メラノーマを有する人々は、現在許容されていないか、または腫瘍が6〜7ヶ月以内に耐性になる薬剤を処方されている。研究者らが説明するように、彼らの化合物は他の薬物が失敗したところで成功するかもしれない。
「断片に基づく薬剤設計」は、
この化合物は、ナフタラミド – イソセレノシアネート（NISC-6）と呼ばれ、科学者は以前の研究とは異なる断片を用いてそれを形成した。すなわち、彼らは以前に設計し、試験した薬物のイソセレノシアネート部分を使用した。
彼らは、ブロッコリー、ブリュッセルの芽、カリフラワー、ケール、およびキャベツのような十字貝の野菜に天然に見出され得る化学物質であるイソチオシアネートから、この部分または分子フラグメントを開発した。
これらの植物は抗癌性を有すると考えられている。しかし、研究者らは、癌を予防するためにこれらの野菜を摂取することが推奨されているが、それ自体では化合物が治療的に働くには不十分である可能性があると指摘している。
そこで、このイソセレノシアネート部分を、ミトナフィドのナフタラミド部分と呼ばれる別の化合物と組み合わせた。
この後者の物質は、いわゆるトポイソメラーゼIIα阻害剤である。典型的には、これらの阻害剤は、癌におけるDNA複製を停止させるために使用され、それらは、抗癌薬として使用されている。
ミトナフィドは臨床試験において腫瘍に対して作用することが示されているが、毒性レベルは高すぎる。
NISC-6は腫瘍を69％阻害する
研究者らは、新しい化合物に小さな変化をもたらし、その有効性を試験し、最終的に毒性レベルを上昇させない薬物の設計に到達した。
マウスモデルでは、化合物は腫瘍を69％減少させ、効果的にメラノーマ細胞を死滅させた。 Sharma教授は、「私たちは身体からの排泄を容易にするように設計したため、毒性を軽減する必要があります。
研究者らは、この新薬が現在入手可能な薬より優れている可能性があるという新たな方法は、さまざまな種類のメラノーマ細胞を標的としており、癌に対する薬物耐性を克服しているということだ。
すなわち、NISC-6化合物は、「BRAF変異メラノーマ細胞」およびBRAF野生型メラノーマ細胞の両方を攻撃する。現在の薬物の中には、後者をより効果的に標的にするものがあります。
研究者たちは、この薬物を作用させる機構についてまだ明確ではないが、ペン・ステート・カレッジ・オブ・メディスンの薬理学のポスドク研究者であるDeepkamal Kareliaを研究して、抗癌剤のトポIIアルファ阻害機序を説明している。
「ときに細胞が分裂と成長し、内部のDNAはずっとあなたがロープを解くためにそれを取ると[…]サークルでそれを回し続ければロープは、あなたがロープを切断して参加することができますいずれかの方法のようにもつれになったりします長い時間を費やしてそれを解き放つのと反対の方向に回してください」とカレリアは言います。
「DNAは我々の細胞でも同じ問題があります。この問題を解決するために、私たちの体は、DNAを切断し、ストレスを解放するためにそれをバック合流トポイソメラーゼと呼ばれるタンパク質を、持っている。我々は、この論文で示し何、この化合物ができる可能性がありますトポIIアルファタンパク質の活性を阻害する – DNAはそれ自体を巻き戻すことができない。
この抗発癌メカニズムのため、NISC-6は他のタイプの癌でも働く可能性がある。
