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アルツハイマー病:「トリプルアクション」糖尿病治療薬が治療薬として期待

英国と中国の科学者は、2型糖尿病の新薬が、マウスでそれを試験した後、アルツハイマー病によって引き起こされる損傷から脳を保護する可能性があることを見出している。

3本の丸薬

本誌に掲載された新しい論文では、ヒトのようなアルツハイマー病を発症するように遺伝子操作されたマウスにおいて、「トリプルアクション」薬がどのようにして記憶喪失の有意な逆転をもたらしたかを説明している。

新薬「は、アルツハイマー病などの慢性神経変性疾患の新しい治療法へと発展しているの明確な約束を保持している」研究のリーダークリスチャンHölscher、U.K.でランカスター大学の健康と医学部の教授は述べています

アルツハイマー病は脳萎縮性疾患であり、認知症の症例の50〜75%を占める。これは人々が徐々に思考、記憶、意思決定、会話を保持する能力を失うことを意味する。

疾患が進行するにつれて、脳は生物学的および化学的変化を受け、神経細胞またはニューロンが死ぬにつれて特定の領域が縮小する。

アルツハイマー病の正確な原因は現在不明であるが、影響を受ける脳組織の顕微鏡検査では、「プラーク」および「もつれ」と呼ばれる異常なタンパク質セグメントの蓄積が明らかになった。

現在の治療法では大きな違いはありません

人口の高齢化に伴い、アルツハイマー病の人々の数は急速に増加しています。 2015年には世界中で推定4,680万人が認知症に罹患しており、この数は2050年には1億3,000万人を超えると予測されています。

アルツハイマー病が現在第6位の死亡原因である米国では、アルツハイマー病に罹患していると推定される500万人がいる。これは、コストの大幅な上昇を伴い、2050年には1,600万人に増加すると見込まれています。

米国では、アルツハイマー病やその他の認知症の原因となる2017年の費用は2,590億ドルで、2050年には1兆1,000億ドルに増加すると見込まれています。

現在のところ、アルツハイマー病の治療法はなく、症状に重大な影響を及ぼす治療法もありません。

薬物は3つの成長因子の活性を上昇させる

2型糖尿病は、インスリン抵抗性に起因する疾患であり、細胞がインスリンに対して感受性が低下し、血流からグルコースを取り込んでエネルギーとして使用することができなくなる状態である。

膵臓はより多くのインスリンを補うが、最終的には維持することができなくなり、血糖値が上昇し、前糖尿病、糖尿病および他の健康上の問題が生じる。

呼ばれるグルカゴン様ペプチド-1、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド、およびグルカゴン – 教授Hölscherと彼のグループが新しい研究で試験した薬は、3つの成長要因からの信号を許可するタンパク質を活性化させる「トリプル受容体アゴニスト」です – 細胞に入る。

以前の研究では、2型糖尿病がアルツハイマー病の危険因子であることが明らかにされており、この疾患の人々の脳には成長因子シグナル伝達の問題が検出されています。

新しい研究は、3重受容体アゴニストがアルツハイマー病で進行する脳損傷から脳を保護する可能性があることを初めて示したものです。

「一貫した神経保護効果」

研究者らは、脳が変性の進行段階にあった高齢のAPP / PS1マウスで薬物を試験した。 APP / PS1マウスは、遺伝性形態のアルツハイマーに関連するヒト遺伝子のバージョンを保有する「トランスジェニックマウス」を操作する。

迷路学習試験では、処置したマウスは改善された記憶形成を示した。また、脳組織の検査では、アミロイド斑、炎症、および酸化ストレスの減少が示された。

処置されたマウスは、新しい神経細胞発生および細胞間接続のより高い割合、および神経細胞を保護する脳由来神経栄養因子と呼ばれる成長因子レベルの増加を示した。

Hölscher教授は、「これらの非常に有望な結果は、本来2型糖尿病治療薬として開発されたが、いくつかの研究において一貫した神経保護効果を示したこれらの新規受容体薬の有効性を実証する」と述べている。

彼は、同じタイプの薬物のより古いバージョンを使用した臨床研究がすでに「アルツハイマー病患者または気分障害患者で非常に有望な結果を示している」と述べている。

研究者らは、彼らの発見は、アルツハイマー病の新しい治療法を模索する「有望な」方向を指していると考えている。

「新しいトリプルレセプター薬がアルツハイマー病の潜在的治療法として有望であることを示しているが、さらなる用量反応試験や、この新薬が以前のものよりも優れているかどうかを評価するために他の薬との直接比較が行われなければならない。

ChristianHölscher教授

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