研究者らは、人々に骨髄性白血病および骨髄異形成の急性化を引き起こす遺伝子欠損を発見し、その発見が、その病気が出現する前に欠損遺伝子を保有するかどうかを調べる機会を白血病の家族歴を有する人々に与える遺伝子検査につなげることを望む。 NatureGeneticsの9月4日号に、アメリカのワシントン大学（UW）の病理学教授、Marshall S. Horwitzらがオンラインで発見した経緯についての科学論文を読むことができます。
Horwitzとその同僚は、国際的な科学者チームを構成し、オーストラリア、カナダ、米国からの支援を受けて研究を実施することができました。
彼らはGATA2と呼ばれる遺伝子の突然変異を発見しました。これは他の役割の中でも、原始的な血液形成細胞を白血球に変化させるプロセスを制御します。
UWメディカルセンターで骨髄移植を受けた後、1992年にワシントン中部の患者であった研究参加者が白血病治療に成功した後、発見の旅が始まりました。患者の家族歴によれば、骨髄異形成症候群、骨髄性白血病、および難治性のマイコバクテリア感染症が数多くあり、ホーウィッツは遺伝的説明を探すようになった。
骨髄異形成症候群（MDS）は、身体が特定のタイプの血液細胞を産生することに問題がある場所です。それは、血液細胞の発祥の地である骨髄の血液形成細胞の量と質が低下することから始まります。患者はしばしば重症貧血を有し、頻繁な輸血が必要である。
最終的には骨髄が破壊され、血球数が悪化し、MDS患者の約3分の1が急性骨髄性白血病（AML）を発症し、異常白血球が骨髄に蓄積し、正常血球の産生を奪う。
Horwitzは、オーストラリアの同僚とつながり、同様の遺伝性の血液疾患を持つ家族について聞いた。
候補遺伝子の探索に18年間苦労した後、米国とオーストラリアのチームは最終的に突然変異が両家系の白血病を引き起こす原因となる遺伝子としてGATA2に突き当たりました。
それ以来、研究者らは20人以上の家族および個体においてGATA2変異の欠陥を特定してきた。
彼らの論文では、突然変異は彼らが最初に考えたよりも一般的かもしれないことを示唆している。いくつかの場合、GATA2突然変異は白血病を引き起こすが、他の人にとっては、白血球の短命のために危険な細菌性、ウイルス性および真菌性感染症の影響を受けやすいことを意味する可能性がある。
最近、GATA2が家族性のものよりも一般的な非遺伝性白血病をはじめとする他の疾患に関与しているとの報告が数多く発表されています。 Nature Geneticsの同じ号にある別の論文は、リンパ浮腫の原因となる遺伝子と、場合によっては難聴であることを指摘しています。
困惑しているのは、なぜ同様の遺伝子変異がこのような健康上の問題を引き起こすのか、なぜ血液癌の発見遺伝子が他の癌よりもずっと難しいのかです。
Horwitz博士は、「いくつかの遺伝子が発見され、これらのタイプの癌に罹患しやすい家系における乳癌などの固形悪性腫瘍に関連しているが、これまでに血友病患者に遺伝的変異がほとんど発見されていない」と述べた。
他の研究では、すでにRUNX1およびCEBPA遺伝子の突然変異を遺伝的MDSおよびAMLに結びつけています。これらはDNAに結合し、タンパク質産生を制御するコードを作成するために転写される方法を制御します。
この研究のために、研究者らは、RUNX1およびCEBPA突然変異を有しておらず、遺伝性血液癌についての他のものを持たない家系を調べた。これがGATA2をどのように捉えたかである。彼らはまた、遺伝子を突然変異が健康な白血球を生産するのに有効な役割を果たすことができないことに気づいた。
Horwitzは、DNAのGATA2変異が、末端慢性骨髄性白血病の一部の患者では欠陥があることが判明しているアミノ酸の隣に座っていると述べた。 DNA上にお互いに近いところにいることは、2つの場所がいくつかのタイプの骨髄悪性腫瘍にとって重要な同じ経路を共有することを示唆している、とHorwitzは述べた。
研究者らは、これらの発見が、いかなる症状が現れる前にGATA2遺伝子が欠損しているかを調べることができるため、家族歴のために危険にさらされている人々が試験につながることを期待している。これにより、早期診断と治療計画を早期に取得することができます。
もう一つの希望は、この発見が、AMLやMDSなどの血液疾患の新しい治療法の開発にも役立つだろうということです.GATA2変異を持つ人々のための特定の治療法を確立する臨床試験が既に行われています。
米国国立衛生研究所、オーストラリア国立衛生医学研究評議会、DoraLush大学院賞、オーストラリアの白血病財団、南オーストラリアのCancer Council、MedVet Pty Ltdの助成金が研究費の援助をしました。
キャサリンパドック博士が執筆
