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癌をやさしく殺す:新しいアプローチが腫瘍増殖を止める

ガンが非常に打ち勝つことができない理由の1つは、それが私たちの免疫システムを縄跳びさせて私たちに対して働く方法です。治療によっていくつかのがん細胞が死ぬが、残されているものは、腫瘍を形成するのを助けるために私たちの免疫システムを “騙す”ことができる。新しい研究によって、この悪循環を解消する方法が見つかった可能性があります。

癌細胞

「腫瘍成長のパラドックス」と呼ばれているものでは、がん細胞を殺すと時にはより多くのがん細胞が蔓延することがあります。

これは、残っている細胞の残骸が免疫系からの炎症応答を引き起こし、これが次に、より多くの癌細胞の産生を刺激するために起こります。

しかし、今や研究者たちはこの難問から抜け出す方法を見つけた可能性があります。新しい研究では、レゾルビン(炎症反応を止めるために体内で自然に分泌される化合物)が、このような増殖が細胞性廃棄物によって誘導されたときに腫瘍が増殖するのを止めることができることを発見しました。

この研究は、ワシントン州シアトルのシステム生物学研究所のSui Huang博士、Dana-Farber Cancer InstituteのHarvard Medical School、Mark KieranのBrigham and Women’s HospitalのCharles N. Serhan博士、 Beth Israel Deaconess Medical CenterのDipak Panigrahy(いずれもBoston、MA在住)。

Megan Sulcinerはこの論文の最初の著者であり、調査結果は

従来療法の「両刃の剣」

Sulcinerらは実験室で培養された癌細胞を殺すために、細胞傷害治療や他の標的薬物を使用した。得られた細胞残屑をマウスに注射した。げっ歯類にはすでにいくつかのがん細胞が存在していましたが、腫瘍増殖を促進するには十分ではありませんでした。

研究者はまた、従来の化学療法薬でマウスを治療した。

どちらの方法も癌細胞の増殖を刺激し、腫瘍を増殖させる能力を高めた。デブリ誘導腫瘍増殖は、インビボおよび培養細胞の両方で見られ得る。

この研究は、死んだ細胞とストレスを受けた細胞の表面に見られる、ホスファチジルセリンと呼ばれる脂質が、免疫細胞が炎症性サイトカインを放出させることを明らかにした。

主任研究の著者は、彼らの発見とそれらの根底にあるメカニズムについて語った。

「われわれの研究では、従来のがん治療は「両刃の剣」であり、癌を治すための治療は生存と成長を助けているということが他の人たちとともに説明されている」

研究者らは、がん細胞を殺すことを目的としているが、これらの治療法は「腫瘍細胞破片」を残していると研究者は説明している。「炎症促進性前腫瘍形成性サイトカインの「サイトカインストーム」を生じる。

腫瘍細胞の破片によって引き起こされる炎症性の設定と組み合わせて、治療を生き残る少数の癌細胞は、癌の進行のための「完全な暴風」をもたらす可能性があるため、従来の化学療法[…]は腫瘍の再発に寄与する可能性がある作家たち。

Huang博士は、「この発見は、より効果的な薬で癌細胞を殺すことが逆行する可能性があるという古い考えを強調している」と付け加えた。

「腫瘍組織は、細胞殺傷療法を二重盲検法に変える反応性のシステムです。生存している腫瘍細胞をより多く刺激すれば、腫瘍細胞を刺激するかもしれません」と彼は付け加えました。

Huangは次のように説明しています。「死細胞刺激による増殖は当然組織再生サイクルの一部であり、破片は損傷シグナルとして組織によって解釈され、創傷治癒および再生を刺激する」と説明した。

「細胞毒性治療が成功しているかどうかは、小さな機会に遭遇したとき、すなわち、正味の殺傷効果が治療によって生み出された死細胞の刺激よりも強い場合に」と付け加えた。

研究の主任著者は次のように述べている。

「がん治療の失敗の主な理由である、治療抵抗性腫瘍の腫瘍再発を防ぐためには、デブリによる腫瘍進行のジレンマを克服することが重要です。

Resolvinsの癌を優しく殺す

この両刃の剣の挑戦に取り組むために、研究者らは齧歯類を少量のレゾルビンで処理した。 Resolvinsは、炎症過程を終わらせるための停止シグナルとして機能する組織の天然産物である、と著者らは語った。

これらの化合物は、実際には、数年前に共同リード研究の著者Serhanが率いる研究で発見されました。

レゾルビンによる治療は、デブリ誘発腫瘍増殖を停止させ、癌細胞の拡散を阻止した。さらに、レゾルビンは、様々な抗癌剤の活性を増強し、腫瘍に対するそれらの効果をより効果的にする。

黄氏はまた、この研究の臨床的意味について話した。

「簡潔に言えば、私たちはがん治療について言えば、「あなたは殺したり、死んではいけません。

「これは、無限の暴走再生サイクルをより穏やかに殺したり止めることが有用であることを意味しています。これは、自然に炎症を解消するリゾルビンの使用につながります」と彼は付け加えました。

Resolvinsは既に他の病気で治療上の性質が臨床的にテストされています。

Huang氏は、「レゾルビン経路を標的とすることは、癌治療に対する全く新しい、非毒性で非免疫抑制的アプローチを提供する」と述べている。

また、Huang氏は、将来的な研究の方向性について読者と話し、「臨床研究から、ヒトの細胞を使用しているにもかかわらず、マウスの場合と同じ原則がヒトの癌に適用されるという証拠を見つけ出す必要がある」

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