科学者たちは現在、体内の免疫細胞から化合物を得て、これをマウスの正常な乾癬治療に使用しています。化合物が体の免疫系と一緒に働く方法は、慢性関節リウマチや多発性硬化症などの他の自己免疫障害の治療にも候補になります。
乾癬は、身体の免疫系がそれ自身の組織を認識せず、それを攻撃し始める自己免疫疾患である。
これにより、皮膚細胞の増殖サイクルが加速され、皮膚細胞の表面上に過剰に蓄積する。
米国では、約670万人の成人がこの状態を抱えていますが、治療法はまだありません。
しかし、セントルイス、ミズーリ州のワシントン大学医学部の科学者たちが、乾癬と戦うために身体の免疫を使う新しい方法を明らかにするにつれ、新しい研究は希望をもたらしている。
この研究者は、大学の病理学および免疫学の助教授であるマキシム・アルティモフ（Maxim Artyomov）が主導し、化合物が他の多くの自己免疫疾患に関与する炎症経路を遮断することを見出した。
調査結果は雑誌に掲載されました。
イタコネートとIL-17の「暗い側面」
以前の研究では、同じArtyomovが率いるチームは、マクロファージと呼ばれる炎症性免疫細胞が細菌を検出すると、かなりの量のイタコネートを産生することを示しました。
興味深いことに、イタコネートは、これらのマクロファージが活性化されると、抗炎症効果を有することも示している。
この観察の背後にあるメカニズムを明らかにするために、彼らはマウスとヒトの両方からのマクロファージを、細胞の膜を透過しやすいイタコネートのバージョンであるジメチルイタコネートで処理した。
彼らは、イタコン酸ジメチルがIL-17と呼ばれる炎症経路を阻害することを明らかにした。この経路は病原体と戦う能力の鍵ですが、多発性硬化症（MS）、乾癬、慢性関節リウマチなどの病気で自己免疫破壊を促進するという「ダークサイド」があります。
この場合、具体的には、新しい化合物は、IkappaBzetaと呼ばれるタンパク質を減少させることによってIL-17サイトカインを阻害した。
以前の研究では、IkappaBzetaの遺伝的変異が乾癬のリスクを高めるかもしれないことを示唆していたので、研究者はこのタンパク質をイタコネートで低下させると乾癬を治療すると仮説した。
小分子の隠された力
この仮説を検証するために、科学者らは、げっ歯類の耳に乾癬様症状を誘発した。彼らは、マウスをジメチルイタコネートで1週間毎日処置した。別の群のマウスはプラセボのみを受けた。
1週間後、介入を受けたマウスは正常で健康な耳を有し、プラセボマウスは乾せんの悪化の徴候を示した。
「体内の抗炎症力を利用し、自分の免疫システムがあなたを傷つけている現実の状況に役立つことを示しています」とArtyomov氏は語ります。
彼と彼の同僚は既にイタコン酸のマウスモデルに対する影響を調べ始めている。
「2016年にイタコネートを最初に炎症細胞の活性化に結びつけて以来、我々にとっては驚くべきことでした」とArtyomov氏は言います。 「炎症細胞によって産生された場合は感染と戦うべきだが、それは抗炎症剤ではないと誰もが考えていた」
「イタコン酸化合物は、自己免疫疾患、特に乾癬や潜在的に多発性硬化症に役立つことがわかっています。この小分子は本当に強力なものになっています。
マキシムアルティモフ
