オピオイド関連の便秘をどのように緩和することができますか？

重度の痛みを経験する患者は、処方されたオピオイドであり得るが、オピオイドは、一部の人々において重度の便秘を引き起こし得る。これらの患者は、便秘が非常に不快感を引き起こすため、オピオイドの服用を中止することがありますが、痛みが戻ってきます。

メチルナルトレキソンブロミドとも呼ばれる抵抗器は、この問題の患者を助けることができます。

オピオイド薬は痛みの緩和に効果的ですが、便秘の原因にもなります。これは、中枢神経系および腸の両方でオピオイド受容体に結合することによって作用するからである。

開発と使用

シカゴ大学の同僚は、1978年に痛みのためにモルヒネを服用しない患者を助ける方法を探し始めました。なぜなら、それは耐え難い便秘を引き起こすからです。

彼らは、オピオイドの鎮痛効果を低下させることなく、便秘を治療するための薬剤を探したがっていました。

オピオイドは、鎮痛に関連する受容体を標的にする必要があるが、副作用は引き起こさない。

リード研究者であるゴールドバーグ博士は、ロペラミドのような脳に入ることなく、消化器系のオピオイド受容体に作用する薬剤がすでに利用可能であることに気づいた。

チームは、脳に入り込むことなく便秘を緩和し、モルヒネの鎮痛効果を中和する薬剤の探索において、化合物のスクリーニングを開始した。

ドイツの製薬会社のBoerhringer Ingelheimによって作成されたN-メチル – ナルトレキソン（MNTX）と呼ばれる化合物が期待されていました。

2005年には、いくつかの試験に続いて、2社の製薬会社が医薬品の開発とメチルナルトレキソンの商業化に関する合意に調印しました。

新薬は、便秘や術後腸閉塞などのオピオイド誘発副作用の治療に使用されるだろう。この状態では、腸の一部が麻痺し、食べ物や飲み物を前方に押し込むことができなくなる。術後イレウスは腹部手術の後に起こりうる。

Relistorは、米国食品医薬品局（FDA）によって2008年にオピオイド誘発性便秘の治療薬として承認されました。

モルヒネなどのオピオイドは、脳の受容器を麻痺させることによって痛みを止めるが、消化管の受容器も麻痺させる。

消化器系の麻痺は、筋肉が消化されていない食物や便を前方に動かさないことを意味します。

消化管を通る食物の移動が遅いほど、結腸は食物から水分を吸収します。便や便は乾くと固くなります。

一方、収縮は小腸の中央で起こるが、これらの収縮は食物を前方に押し込まない。消化器分泌物が減少し、排便する衝動が少なくなり、便秘が生じる。

Relistor、またはmethylnaltrexone bromideは、腸内の麻痺をブロックします。それは腸の受容体に結合し、モルヒネの作用を阻止するので、もはや麻痺しません。これは、腸の筋肉が再び正常に反応することを意味する。

抵抗器はオピオイドの鎮痛作用を妨げない。それは脳の障壁を越えないので、脳に入ることはありません。脳内のモルヒネの痛みを和らげる効果が働き続けます。

メチルナルトレキソンブロマイドが脳に入った場合、モルヒネの鎮痛効果が消滅し、患者は再び痛みを受ける。

研究によれば、患者の30％がRelistorを投与してから30分以内に大腸が動くことが示唆されています。ある研究の患者の60％が最初の注射から4時間以内に排便した。

別の研究では、メチルナルトレキソンを服用している人の少なくとも50％が、使用の最初の2週間に24時間以内に便秘を経験すると述べています。これらの患者の疼痛は制御されたままであり、重篤な有害作用はなかった。

Relistorの一般的な副作用の中には、腹痛、鼓腸、吐き気などがあります。また、めまいや下痢を経験する人もいれば、いつもよりも汗がかかっているかもしれません。

ある研究は、副作用が「起こりそうもない」ことを示しており、患者の1％未満が下痢を経験して治療を中止するのに十分な深刻さを示していることを示しています。

腹痛は、その薬を服用している人の17〜30％に影響を与えたのに対し、プラセボを服用していた人の10％〜13％に匹敵した。

胃腸閉塞のある人にはお勧めできません。