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腸内細菌は肝臓での癌免疫を抑制する

科学者らは、以前は知られていなかったプロセスを通じて、腸内細菌が肝臓の癌の増殖を抑制していることを発見しました。

腸の描写

マウスモデルを用いて、腸内細菌は、原発性および転移性腫瘍の両方に対する肝臓の免疫応答を調節することができることを発見した。

以前の研究は、腸内に生息する細菌の巨大なコロニーが、免疫系が癌をどのように扱うかに影響を与える可能性があることを既に明らかにしていたが、肝臓でどのように起こったのかは明らかでなかった。

新しい研究は、腸内に存在する属の特定の種が、胆汁酸を変化させることによって肝臓における抗腫瘍活性をブロックし得ることを現在明らかにしている。

メリーランド州ベテスダの国立衛生研究所(NIH)の国立癌研究所(NCI)が主導した研究報告書がこのジャーナルに掲載されています。

彼らは肝臓癌の発達について新しい洞察を与えるだけでなく、特定の微生物を減らすことが免疫系が癌と戦うのを助けるかもしれないかどうかという問題を提起する。

腸内細菌および肝臓癌

ヒトの消化管は、一般に腸内微生物叢と呼ばれる微生物の「複雑かつ動的な集団」の本質である。

これらの広大な細菌や他の微生物のコロニーは、人の健康や病気に大きな影響を与えます。彼らは病原体と戦う免疫システムを助け、消化と代謝に不可欠です。肝臓では、例えば、胆汁酸の産生を調節するのに役立ちます。

腸内微生物叢の組成における外乱は、肝臓に影響を与えるものを含む多くの感染症および炎症を引き起こす疾患の発症と関連している。

肝臓に発生する可能性のある腫瘍には、原発腫瘍と二次腫瘍の2種類があります。原発性肝腫瘍は、肝臓から始まるがんに起因する。

二次肝腫瘍 – または転移性肝腫瘍 – は、結腸のような身体のどこかで始まる癌から生じる腫瘍である。

研究者は、原発性および転移性の肝臓癌が「米国における癌関連死の主要な原因である」と指摘する。

肝臓と腸が「親密な」接触状態にある

彼らの研究論文では、肝臓は「腸と緊密に交差している」と説明されており、腸内の血液との接触を通じて腸内細菌の副生成物に絶えずさらされ​​ている。実際、肝臓の血液供給の70%が腸からの血液を占めています。

これにより、腸内微生物叢が肝臓の免疫機能に影響を及ぼし、胆汁酸の産生に関与し、胆汁酸が肝臓癌の発症に重要な役割を果たすという事実とともに、研究者らは、これは一緒になって肝腫瘍の増殖に影響を及ぼす。

原発性および転移性の肝臓癌のマウスモデルで試験を実施することにより、彼らは抗生物質で動物を治療することによって腸内細菌を減少させるだけでなく、腫瘍がより小さくなることを発見した。

彼らはまた、これらの効果が、肝臓内のナチュラルキラー細胞(NKC)の数の増加と同時に起こることを見出した。 NKCはガン細胞の強力な殺人者である。

さらなる試験により、NKCの上昇は抗生物質がNKCを召喚するCXCL16と呼ばれる細胞タンパク質の発現を増加させる結果であることが示された。このタンパク質を有する細胞は、肝臓に浸透する小さな血管を覆う組織または内皮を形成する。

NCIのがん研究センターのティム・F・グレン博士は、「抗生物質で治療したマウスは、なぜこれらの内皮細胞においてより多くのCXCL16を産生するのですか?

彼は、この研究の「重要なポイント」は、「胆汁酸がCXCL16の発現を制御できること」を発見したときであったと述べている。

彼と彼の同僚は、「マウスを胆汁酸で治療すると、肝臓内のNKT細胞の数が変化し、それによって肝臓の腫瘍数が変化する」ことが分かった。

より広範ながんの普及

実験の最後のセットは、ヒトだけでなくマウスにも存在する細菌の属がこの活動において重要な役割を果たすことを明らかにした。

特に興味深い所見は、胆汁が肝臓と肝臓との間で再循環するので、肝臓に存在するCXCL16の量に影響を与えることであった。

腸内のこれらの細菌の量を増やすことは、肝臓に存在するNKCのレベルを低下させるだけでなく、マウスのがんの広がりを促進すると著者らは指摘する。

関連する展望記事では、Drs。カリフォルニアのアレルギーと免疫学のラホヤ研究所のNadine HartmannとMitchell Kronenbergは、この研究のハイライトを描き、「ほとんどの生物学的システムと同様に、胆汁機能にはさまざまな面があります」と説明しています。

逆説的に、胆汁機能は消化器系が脂肪を乳化して食事脂質を吸収するのを助けるだけでなく、二次胆汁酸が肝臓癌や肝臓転移を促進するように免疫機能を変化させる。

「この研究は、基礎研究から学んだことが、がんと可能な治療法についての洞察をどのようにもたらすかを示す大きな例です」

ティム・グッテン博士

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