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移植片対宿主病:種類、治療および見通し

特定の癌の治療を受けている人は、時には化学療法または放射線療法と併せて幹細胞移植を受けることがあります。健康な幹細胞は、それ自体またはドナーから採取される。

同種異系移植は、ヒトの組織型に合致する健常ながんのないドナーから採取した細胞を使用することを含む。最も一般的には、ドナーは兄弟のような密接な関係にあります。

幹細胞移植にドナーを使用することは、ドナーの幹細胞(移植片)がレシピエント(宿主)に見られるあらゆる癌細胞を攻撃する、移植片対ガン効果と呼ばれるものを提供する。

しかし、それはまた、移植片対宿主病(GVHD)と呼ばれる状態を引き起こす可能性がある。 GVHDは、ドナー細胞がレシピエントの健康な細胞を攻撃し、様々な医学的問題を引き起こす深刻で潜在的に生命を脅かす状態である。

移植片対宿主病の種類

GVHDには、急性および慢性の2種類がある。

急性GVHD

幹細胞研究が終わりました。

急性GVHDの発生頻度を正確に言うのは難しいが、一部の報告では、同種異系移植を受けたGVHD患者の80%がGVHDを発症していると答えているという報告もある。これは毎年5,500人を超える人々に働きかけます。

急性GVHDは、同種異系幹細胞移植後の最初の100日以内に診断され、最も一般的には、処置の最初の2〜3週間以内に発生する。

この間、新しい骨髄が新しい血球を作り始め、ドナーの免疫細胞がレシピエントの健康な細胞を攻撃し始める。

急性GVHDは、皮膚発疹、下痢(時には胃の痛みおよび嘔吐を伴う)、または肝臓酵素の増加などの症状を引き起こす皮膚、肝臓、および腸に影響を及ぼし得る。慢性GVHDを発症する人もいます。

慢性GVHD

慢性GVHDは、急性GVHDを経験した人々に最も一般的に生じる。それは、幹細胞移植後3ヶ月から1年以上になることがあります。慢性GVHDの症例は、軽度から重度の範囲であり、長期持続性および衰弱性であり得る。

慢性GVHDは皮膚の問題や脱毛につながります。また、肺や肝臓などの器官に損傷を与える可能性があります。

慢性GVHDは、身体の多くの部分に対して異なる効果を有することができる:

  • スキン:乾燥、スケーリング、瘢痕化、硬化、黒ずみなどの皮膚の発疹や変化。
  • 関節:皮膚の傷跡による運動の制限。
  • 髪:脱毛。
  • 口:膜の乾燥により、潰瘍が口および食物管の内面に形成されることがある。
  • 目:涙、赤み、刺激の喪失。
  • 性器:膣乾燥、狭窄。
  • 肺:瘢痕と乾燥。
  • 肝臓:肝臓損傷および不全、黄疸

原因

赤血球と白血球の3D画像。

GVHDは異物に対する免疫応答である。 GVHDの場合、異物はドナー細胞ではなく、移植を受ける人の細胞である。

感染との戦いを担う白血球であるドナーT細胞は、幹細胞移植を受けた後に罹患した臓器のいずれにおいても宿主の細胞を認識しない。

レシピエントが受ける治療によって引き起こされる組織損傷は、炎症性タンパク質の放出をもたらす。これらのタンパク質は、免疫細胞を刺激するレシピエントの細胞内の物質の発現を増加させる。

これは、受容者の細胞に対するドナーT細胞の活性化をもたらす。免疫応答は、宿主のT細胞によって媒介される。標的細胞が死滅し、免疫反応によって組織が破壊されると、より大きな炎症反応が起こる。

すべての人々は、両親から継承されたヒト白血球抗原(HLA)と呼ばれる独自のタンパク質を持っています。同一のHLAを有する唯一の人々は、一卵性双生児である。 GVHDの発生を防ぐために、ドナーとレシピエントは輸血前にHLA適合性を確認し、HLAができるだけ近く一致するようにしてください。

しかし、HLAマッチングは必ずしも機能するわけではないので、同種間幹細胞移植を伴うGVHDのリスクは常に存在する。

GVHDが発生する可能性は、次のような状況では増加する可能性があります。

  • レシピエントはドナーの血縁者ではない
  • ドナーHLAの不一致がわずかであっても
  • ドナー幹細胞は高いT細胞数を有する
  • ドナーは年を重ねています
  • ドナーは異性の人です
  • ドナーはサイトメガロウイルス(CMV)に感染しており、レシピエントはこれまでに感染していない
  • レシピエントはドナーから白血球を受けている

症状

急性GVHDは、典型的には、手の手のひら、足、耳または顔の裏に影響を与える皮膚発疹をもたらす。人々はこれらの皮膚発疹で痛みやかゆみを感じることがあります。この発疹は体の幹に広がることがあります。

その他の一般的な症状には、

  • 火傷、皮膚の赤み
  • 皮膚ふくれおよびフレーク化
  • 下痢
  • 悪心および嘔吐
  • 胃のけいれん
  • 食欲減少
  • 胃と腸の出血
  • 肝臓の損傷を示す、皮膚または白い白の黄変
  • 口からの消化管潰瘍および喉の乾燥
  • 肺、膣および他の膜の乾燥
  • 息切れ
  • 減量
  • 関節可動性を低下させる
  • 脱毛
  • 目の炎症、赤み、視覚的変化、涙液の喪失
  • 疲労、慢性疼痛、および筋肉衰弱

医師はすぐにケアと治療のために報告すべき症状を詳細に議論する。

診断

医師は、症状の評価後、急性および慢性GVHDの両方を診断することができる。しかし、組織サンプルの生検によりその状態が確認される。

生検は、正確な診断を得るために、皮膚、肝臓、胃、腸または他の部位から採取することができる。医師は必要に応じて他の検査を勧めてもよい。

処理

医者は薬のボトルの隣にメモを書いています。

医療従事者は、ステロイドなどの免疫系または抗炎症薬を抑制するために薬剤を使用して、GVHDを治療する。選択は、病状が急性であるか慢性であるかに依存する。

GVHD患者は、治療にどのように反応するかによって、1年以上の治療が必要になることがあります。

急性GVHDは、典型的には、グルココルチコイド(ステロイド)およびシクロスポリン(免疫抑制薬)と呼ばれる薬物のクラスで治療される。

新たに承認された、または臨床試験で評価されている追加の医薬品には、

  • 抗胸腺細胞グロブリン(ウサギATG;チモグロブリン)
  • デニロイキンジフチトックス(Ontak)
  • ダクリズマブ(Zenapax)、インフリキシマブ(Remicade)、またはまれにアレムツズマブ(Campath)のようなモノクローナル抗体は、
  • ミコフェノール酸モフェチル(Ce​​llCept)
  • シロリムス(ラパミン)
  • タクロリムス(Prograf)
  • ブデソニドまたはジプロピオン酸ベクロメタゾンなどの経口非吸収性コルチコステロイド
  • 動脈内コルチコステロイド
  • ペントスタチン(Nipent)

治療のもう1つの可能性のある形態は、体外光フェレーシスであり、患者の血液を除去し、治療し、再補充する研究下の手順である。間葉系幹細胞の注入は、現在、試験中である。

慢性GVHDは、典型的には、コルチコステロイドと呼ばれることがあり、場合によってはシクロスポリンと呼ばれる一群のステロイドで治療される。 GVHDが伝統的療法に反応しない場合、他の薬物療法が利用可能である。これらには、

  • ダクリズマブ(Zenapax)
  • エタネルセプト(エンブレル)
  • インフリキシマブ(Remicade)
  • ミコフェノール酸モフェチル(Ce​​llCept)
  • ペントスタチン(Nipent)
  • タクロリムス(Prograf)
  • サリドマイド(タロミッド)
  • イマチニブメシレート(グリベック)の皮膚の変化

見通し

GVHDは軽度から重度の範囲であり、場合によっては生命を脅かす可能性があります。医師は個々の見通しについて個別に議論し、いくつかの要因についての結果を基礎にしています。

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