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遺伝子治療はアルツハイマー病を予防することができ、研究は示唆している

脳内の遺伝子にウイルスを送達する遺伝子治療は、早期アルツハイマー病の治療に使用できると同誌に発表された研究では述べている。

[アミロイドプラーク]

アルツハイマー病は最も一般的な種類の認知症である。世界中で4,000万人を超える人々に影響を与え、記憶力の喪失、混乱、性格や気分の変化をもたらします。現在治療法はありません。

2013年に米国疾病対策予防センター(CDC)は、米国でアルツハイマー病に罹っている人は500万人にのぼると推定しています。 2014年に93,541人の死亡がこの病気に起因し、米国で6番目の主要死因となっています

英国のインペリアル・カレッジ・ロンドンの科学者は、改変されたウイルスを使用して、PGC1-alphaとして知られる遺伝子をマウスの脳細胞に送達しています。彼らはアルツハイマー病の発症を減少させることが分かった。

このウイルスはレンチウイルスベクターと呼ばれ、一般に遺伝子治療に使用されています。

以前の研究室の研究に基づいて、チームは、アミロイドβペプチドと呼ばれるタンパク質が細胞内に形成されるのを阻止する可能性があると予測しました。

アミロイド斑は、アルツハイマー病の人々の脳に生じるタンパク質の粘着性の塊である。彼らは脳細胞の死に関与していると考えられています。アミロイドβペプチドは、これらのプラークの主成分である。

この研究の共同著者であるNicholas Mazarakis教授は、レンチウイルスがどのように細胞を感染させるかを科学者がどのように変えることができるかを説明しています。ウイルスの改変版を作製し、それを用いて特定の細胞に遺伝子を送達することを含む。

科学者たちはすでにこの技術を使用して、関節炎、がんなどの治療法を研究しています。臨床試験では、現在のチームはパーキンソン病患者の脳に遺伝子を送達するのに成功しています。

皮質および海馬

この最新の研究では、研究者らは、マウスの脳の2つの領域:皮質および近くの海馬にウイルスを注射した。

アルツハイマー病は皮質から始まり、徐々に海馬に伝染すると考えられています。最初の損傷は、病気が外見上見えるようになる10〜20年前に起こります。

皮質は、長期記憶、推論、思考、および気分と関連している。ダメージはうつ病を引き起こし、慣れ親しんだ仕事をする方法を理解することが難しいかもしれません。

海馬は、学習において、短期記憶を長期記憶に変換し、向きを変えるのに役立つ。海馬の損傷は、彼らが今朝行ったような最近の出来事を忘れる可能性があります。また、アルツハイマー病患者が慣れ親しんだルートで迷子になる理由もあります。たとえば、家に帰ることができないなどです。

アミロイド斑の遅い発達

この治療を受けたマウスは早期のアルツハイマー病を有していた。彼らはまだアミロイド斑を発症していなかった。彼らには、PGC1-α遺伝子を含む適応されたウイルスが注射された。

注射から4ヵ月後に、遺伝子を受けたマウスはアミロイド斑が非常に少なく、記憶が良好であり、海馬で脳細胞が失われていないことが試験によって示された。治療を受けていない人は、脳に複数の斑がありました。

メモリをテストするために、チームはマウスケージ内の使い慣れたオブジェクトを新しいアイテムに置き換えました。健康な記憶を持っている人は、新しい対象をもっと長く探検しました。処置したマウスは健常マウスと同様に遂行した。

処置したマウスはまた、より少ない数のグリア細胞を有した。アルツハイマー病において、グリア細胞は、有毒な炎症性物質を放出することによってさらなる細胞損傷を引き起こすと考えられている。

「この遺伝子治療は、患者の治療に役立つ可能性があることを示唆している。克服すべきハードルはたくさんあり、現時点では脳への直接注入によるものであるが、この概念実証研究は、このアプローチがさらなる調査を必要とすることを示しています。

上級著者Magdalena Sastre博士

著者らは、この発見が、疾患を予防するため、または初期段階でそれを止めるために、将来の治療への新しい経路を開くことができることを望む。臨床現場で使用するには数年かかると指摘しているが、彼らは人間に治療法を適用する方法を検討したいと考えている。

彼らは、アルツハイマー病の症状が最初に現れる初期の段階で、この治療が最も有効であると考えています。

アルツハイマー病研究所のチーフ・サイエンス・オフィサーであるDavid Reynolds博士は、この結果を「この壊滅的な状態の治療法を開発する道に有望なステップ」と呼んでいます。

PGC1-αは、体内の糖および脂肪代謝の調節において役割を果たす。他の研究では、赤ワインを特徴とする化合物である身体運動とレスベラトロールがPGC1-αのレベルを上昇させる可能性があることが示唆されています。

口頭での記憶検査の成功が、アルツハイマー病の早期診断を欠いている女性を意味するかもしれないことを学びます。

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