ゴーシェ病：あなたが知る必要があること

ゴーシェ病は、遺伝性の酵素欠乏の結果生じる。それは、腫れた腹部、貧血、および傷つきやすいことを含む様々な症状につながる可能性があります。

ゴーシェ病は、リソソーム蓄積障害（LSD）である。これは、識別されたほぼ50のLSDの中で最も一般的です。

ゴーシェ病の他の名称はゴーシェ病またはグルコセレブロシダーゼ欠損症である。それは “go-shays”と発音されています。

この状態は、50,000人中1万人のうちの1人に影響すると考えられています。米国人口の1％未満が1型ゴーシェ病のキャリアです。

アシュケナージ生まれのユダヤ人の両親である500人中1人から1000人の乳児の1人に、ゴーシェ病がある。この人口のキャリア率は、14人に1人程度です。

それは何ですか？

ゴーシェ病の人にはグルコセレブロシダーゼと呼ばれる酵素やタンパク質が欠けています。

グルコセレブロシダーゼは、グルコシルセラミドまたはグルコセレブロシドとして知られている一種の脂肪または脂質を、砂糖および単純な脂肪に分解してエネルギーとして使用します。

脂質が分解されないと、脳、骨髄、肺、脾臓、肝臓の細胞内に脂質が蓄積し始めます。これらの器官は適切に機能しません。

脂質はまた、白血球の一種であるマクロファージに集まることもある。

グルコセレブロシダーゼはリソソーム中に存在し、細胞内の嚢様の構造物である。リソソームは不要な物質をより単純なものに分解し、細胞がそれらを用いて新しい物質を作製するか、またはそれらを排出することができる。

廃棄物を分解する酵素が欠けていると、細胞内に廃棄物が蓄積します。

廃棄物が多すぎると、細胞はもはや正常に機能しなくなります。重大な健康上の問題が生じる可能性があります。

他のリソソーム蓄積症（LSD）には、ポンペ、ハンター、ファブリー、およびハーラー病が含まれる。

症状

ゴーシェ病には3つのタイプがあります。主な徴候および症状は、肝臓および脾臓の拡大、骨疾患、および低血小板およびヘモグロビン数であるが、誰もが同じ症状を有するわけではない。

最も一般的な徴候は、脾腫と呼ばれる拡大した脾臓である。これは個体に不快感を生じさせないか、または腹部を腫脹させ、完全にし、または痛いものにする可能性がある。

脾臓はこれらの細胞のプロセッシングセンターであるため、血小板や赤血球の機能不全を引き起こすこともあります。体内の血小板や赤血球が少なくなると、疲労や挫傷や出血が起こりやすくなります。

タイプ1

これが最も一般的なタイプです。 10件ごとに約9件を占めています。症状はそれほど深刻ではなく、病気は脳に影響しません。

症状の重症度と発症年齢は個人によって異なります。診断は、小児期または成人期に行うことができる。

兆候と症状には次のものがあります：

疲労とエネルギーとスタミナの欠如につながる貧血
血小板減少症、または低血小板数が増加し、鼻血に至る
骨粗しょう症は、骨の痛み、骨の薄化、膝関節の上の骨の広がり、および関節の損傷、特に臀部および肩の損傷につながり得る
肝臓の損傷（肝臓や腎臓の拡大を含む）、または眼の黄色い斑点

その他の問題には、

遅れた思春期
拡大脾臓
肺の問題

血小板数が少ないと、血が凝固するのに時間がかかるため、挫傷や出血を起こしやすくなります。

タイプ2

タイプ2はゴーシェ病の最も稀で最も重篤な形態である。タイプ1と同じ症状がありますが、神経系にも影響します。

このタイプは、急性幼児神経障害の形態としても知られており、この疾患の1 20例を占める。

それは脳幹の異常および深刻で急速に進行する脳の損傷を伴う。徴候および症状は、典型的には3〜6ヶ月齢で現れる。

タイプ1に見られる徴候および症状に加えて、タイプ2には以下が含まれ得る：

貧しい開発
呼吸が睡眠中に一時的に停止する無呼吸
発作と痙攣
剛性
吸うと嚥下するのが難しい

これはゴーシェ病の致命的な形態であり、ほとんどの子供は2歳以上で生存しません。

タイプ3

この形式はタイプ1よりも稀ですが、タイプ2よりも一般的です。

兆候や症状は、通常、小児期または思春期に発症し、タイプ2よりもゆっくりと進行します。これはしばしば慢性神経障害性ゴーシェ病と呼ばれます。

脳の損傷は可能ですが、タイプ2の場合ほど厳しくはありません。

タイプ1の徴候および症状に加えて、タイプ3には以下が含まれ得る：

遅れた認知発達
発作
痴呆
痙攣
異常な眼球運動
筋肉の痙攣
貧弱な調整

ノボトニアンゴーシェ病は、3型のようなものです。若年成人まで症状が現れないことがあります。

周産期致死性ゴーシェ病は最も重篤なタイプです。合併症は、出生前または幼児期に起こります。症状には、膨大な腫脹、皮膚および神経学的問題が含まれる。出生前または数日後には通常致死的です。

原因

ゴーシェ病はGBAと呼ばれる遺伝子の劣性変異のために起こる。 GBAは第1染色体上に位置する。

ヒトには通常、グルコセレブロシダーゼ酵素を産生するように体に伝える遺伝子のコピーが2つあり、両方のコピーが正しく機能します。

もし1つのコピーが不完全であれば、ただ1つの機能する遺伝子が十分な量の酵素を産生することができるので、ゴーシェ病を発症しないであろう。

遺伝子の欠損が1人の人は病気にならず、キャリアになります。彼らは遺伝子を渡すことができます。

両方の両親が保母である場合、子供は次のものを保有します：

2つの不完全な遺伝子を継承し、ゴーシェ病を有する確率は25％
1つの遺伝子欠損を受け継いでキャリアとなるリスクが50％
不完全な遺伝子を受け継ぐ確率は25％、ゴーシェ病もキャリアもない

担体は遺伝子を通過することができるが、必ずしも病気である必要はない。

診断

徴候および症状によりゴーシェ病が存在する可能性があると示唆された場合、または家族歴がある場合、医師はその個体を遺伝子専門医に紹介する。

血液検査は、グルコセレブロシダーゼの低レベルを同定することができる。

遺伝的検査は、最も一般的な4つの遺伝子変異、N370S、L444P、84ggおよびIVS2 [+1]、およびそれほど一般的でないものを探す。

ゴーシェ病と関連する可能性がある全範囲の遺伝子変異はまだ分かっていないため、この試験は完全に信頼できるものではありません。

これらの4つの突然変異の遺伝学的検査は、アシュケナージユダヤ人の集団におけるゴーシェ病の診断において90〜95％の精度であり、一般集団における50％〜60％の正確さである。

遺伝子検査と酵素検査を組み合わせることで、ゴーシェ病を正確に診断することができます。

1つの欠損遺伝子を有する女性が妊娠すると、出生前スクリーニングは、胎児がその状態を有する可能性が高いかどうかを予測するのに役立ち得る。

羊水穿刺は、羊水中の細胞を検査する
絨毛膜サンプリング（CVS）は、胎盤から組織を検査する

受胎前の遺伝学的検査により、ゴーシェ病に罹患した子供がいる可能性があることが予測されます。状態の家族歴を持つ人とアシュケナージユダヤ人の子孫がいる人は、遺伝カウンセリングについて聞きたいかもしれません。

処理

ゴーシェ病の治療法はありませんが、治療は症状を軽減し、生活の質を向上させるのに役立ちます。

2型ゴーシェ病の患者には、酵素補充療法が利用可能であるが、起こりそうな重度の脳損傷に対して効果的な治療法はない。

軽度のタイプ1の患者のなかには治療が必要ない場合もありますが、定期的に監視する必要があります。

1型または3型ゴーシェ病の患者には、多くの治療法が役立ちます。

酵素補充療法（ERT）

この治療は、欠損したグルコセレブロシダーゼを、静脈内の組み換えグルコセレブロシダーゼまたはイミグルセラーゼで置き換える。

ERTは多くのタイプ1の患者を助けることができ、一部はタイプ3の患者を助けることができる。

肝臓や脾臓の拡大を防ぎ、骨密度の血小板数を改善することができます。主な目的は、症状を軽減し、不可逆的合併症を予防することです。

ERTは、タイプ2およびタイプ3の患者において、脳損傷などの神経系の問題を治療しない。

基質減少療法（SRT）

SRTは、細胞内の基質または廃棄物の生産と蓄積を減らすことを目指しています。

それは、欠乏した酵素の基質であるグルコセレブロシドの生産を減少させることによって、細胞がもたらす廃棄物の量を減少させる。

Miglustat、またはZavescaは、米国食品医薬品局（FDA）によって、軽度から中等度の1型ゴーシェ病の成人の経口処方薬として承認されています。

この薬のメーカーは、患者がERTで治療できない場合にのみZavescaを使用するよう勧告している。

患者はERTを受けたことがないか、少なくとも6ヶ月間ERTを使用してはならない。

女性は妊娠する予定がある場合、または妊娠中または授乳中にZavescaを使用すべきではありません。

骨髄移植

幹細胞移植とも呼ばれる骨髄移植は、ゴーシェによって損傷された骨髄を健常な骨髄幹細胞と置き換えるものです。

骨髄は、いくつかの骨の中空の中心に見られる海綿質組織である。骨髄細胞は、赤血球および白血球、および血小板を含む血液細胞を産生する。血小板は出血を止めるのに役立ちます。

骨髄移植は、重篤なゴーシェ病の場合にのみ使用されます。感染と拒絶を含む深刻な合併症のリスクがあります。

合併症

ゴーシェ病は進行性疾患であり、徐々に進行しています。合併症は、その人の症状の種類と重症度によって異なります。

骨粗鬆症は、骨折、痛みおよび他の問題の危険性を増大させる可能性があり、出血の危険性が高いほど、健康のさまざまな側面に影響を及ぼす可能性がある。

追加の合併症が発生することがあります。

がん：膵臓癌、悪性黒色腫、および非ホジキンリンパ腫の発症リスクが高い可能性があるが、他の種類の癌のリスクは増加しないという。 National Gaucher Foundationは、骨髄腫および肝細胞癌または肝臓癌のリスクが高いことを示唆している。

パーキンソン病：パーキンソン病との関連があるかもしれない、との研究によると、

タイプ2ゴーシェと関連した合併症は重篤な場合があります。

彼らは以下を含む：

嚥下障害、または嚥下困難
歩くときの問題
発作

これらの問題は悪化し、最終的に致命的になる可能性があります。

3型ゴーシェ病の患者の最も一般的な合併症は、大動脈狭窄をもたらす心臓弁の石灰化である。

見通し

早期診断と迅速な治療はゴーシェの人々の見通しを改善するでしょう。

この研究は、1型ゴーシェ病患者の平均余命が68歳であるのに対して、残りの人口では77歳であることを示唆している。

2型ゴーシェ病の患者のほとんどは、生後2年間を超えて生存しません。

National Gaucher Foundationは、3型ゴーシェ病の平均余命は短いとしているが、治療を受けた軽度の症例は50歳代に住むことができるという。

研究者らは、この病気についてより多くのことを発見すると、新しい治療法がこの病気のあらゆる形態の人々の見通しを改善することを期待している。