筋ジストロフィーに関するすべて

筋ジストロフィーは、筋肉量の漸進的な喪失およびそれに伴う強度の喪失を伴う障害群を指す。

筋ジストロフィーの主な形態は、男性5,000人に1人まで影響を及ぼします。

最も一般的な形態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである。これは通常、若い男の子に影響を与えますが、成人期には他のバリエーションもあります。

筋ジストロフィーは、健康な筋肉を構築し維持するために必要な筋肉タンパク質の産生を妨げる遺伝子変異によって引き起こされます。

原因は遺伝的である。筋ジストロフィーの家族歴は、それが個体に影響を及ぼす機会を増加させる。

現在のところ治癒はありませんが、特定の身体的および医学的治療によって症状が改善され、進行が遅くなる可能性があります。

筋ジストロフィーに関する速い事実

筋ジストロフィーに関する重要なポイントは次のとおりです。詳細とサポート情報については、メインの記事を参照してください。

• 筋ジストロフィーは、筋肉疲労状態の集合体である
• デュシェンヌ型筋ジストロフィーが最も一般的なタイプです
• ジストロフィンと呼ばれるタンパク質の欠如は、筋ジストロフィーの主な原因である
• 遺伝子治療は、現在この疾患に対抗するために試されている
• 現在、筋ジストロフィーの治療法はありません

筋ジストロフィーとは何ですか？

筋ジストロフィーは、筋肉の衰弱および変性に至る30以上の状態の群である。状態が進むにつれて、移動するのが難しくなります。場合によっては、呼吸や心機能に影響を与え、生命を脅かす合併症を引き起こすことがあります。

タイプと重症度に応じて、効果は軽度であり、通常の寿命にわたってゆっくりと進行し、中等度の障害が存在し得るか、または致死的であり得る。

現在のところ、筋ジストロフィーを予防または逆行させる方法はありませんが、さまざまな種類の治療および薬物治療は、人のQOLを向上させ、症状の進行を遅らせることができます。

症状

以下は、最も一般的な形態の疾患であるデュシェンヌ型筋ジストロフィーの症状です。

ベッカー筋ジストロフィーの症状は似ているが、20代半ば以降に始まる傾向があり、軽度で進行が遅い。

初期症状としては、

• 腰掛け歩行
• 筋肉の痛みと硬直
• ランニングとジャンプの難しさ
• つま先で歩く
• 座ったり立ったりするのが難しい
• 通常より遅く発達するような学習障害
• 頻繁に落ちる

時間が経つにつれて、次のようになります。

• 歩くことができない
• 筋肉や腱の短縮、さらに運動の制限
• 呼吸の問題が深刻になり、呼吸補助が必要となる
• 筋肉がその構造を支えるのに十分に強くなければ、背骨の湾曲が引き起こされる
• 心臓の筋肉が弱くなり、心臓の問題を引き起こす可能性があります
• 嚥下困難、吸引性肺炎のリスク。時には栄養チューブが必要です。

処理

現在、筋ジストロフィーの治療法はありません。医薬品や様々な治療法は、疾患の進行を遅らせ、患者を可能な限り長く移動させ続けるのに役立ちます。

薬物

筋ジストロフィーの最も一般的に処方される薬物は、

• コルチコステロイド：このタイプの薬物は、筋力を高め、進行を遅らせるのに役立ちますが、長期間使用すると骨が弱くなり、体重が増加します。
• 心臓薬：状態が心臓に影響する場合、ベータブロッカーおよびアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤が役立ちます。

理学療法

• 一般的な練習：運動とストレッチ練習の範囲は、筋肉や腱が短くなるにつれて、手足の必然的な内向きの動きに対抗するのに役立ちます。四肢は定位置に固定される傾向があり、これらのタイプの活動は、彼らをより長く動かすのを助けることができる。歩行や水泳などの標準的な影響の少ない有酸素運動は、病気の進行を遅らせるのにも役立ちます。
• 呼吸補助：呼吸に使用する筋肉が弱くなるにつれて、夜間の酸素供給を改善するためにデバイスを使用する必要があるかもしれません。最も重症の場合、患者は呼吸のために人工呼吸器を使用する必要があります。
• モビリティ支援：杖、車いす、歩行者は、その人が移動するのを助けることができます。
• 括弧：これらは筋肉と腱を引き伸ばし、短縮を遅らせるのに役立ちます。彼らはまた、移動時にユーザーに追加のサポートを提供します。

タイプ

筋ジストロフィーには次のようなものがあります。

• デュシェンヌ型筋ジストロフィー：最も一般的な病気です。症状は通常、子供の3番目の誕生日の前に始まります。彼らは一般的に12歳までに車椅子に拘束され、20代前半から中頃までに呼吸不全で死亡する。
• ベッカー筋ジストロフィー：Duchenneと同様の症状であるが、発症が遅く、進行が遅い。死亡は通常40年代半ばに起こります。
• 筋緊張（Steinert病）：筋緊張型は、最も一般的な成人発症型である。筋肉が収縮したら筋肉を弛緩させることができないという特徴があります。顔や首の筋肉がしばしば影響を受けます。症状には、白内障、眠気、および不整脈も含まれる。
• 先天性：このタイプは、出生時または2歳までに明らかであり得る。それは女の子と男の子に影響します。ある形態はゆっくりと進行するが、他の形態は速やかに動いて著しい障害を引き起こすことがある。
• Facioscapulohumeral（FSHD）：発症はほぼすべての年齢であるが、10代の年齢で最も一般的に見られる。筋肉の弱さは、しばしば顔や肩から始まります。 FSHDを患っている人は、目が少し開いたまま寝ることがあり、まぶたを完全に閉めることができません。 FSHD患者が腕を上げると、肩甲骨は翼のように突き出る。
• 肢帯：この変種は小児期または十代の年に始まり、最初に肩と腰の筋肉に影響を与えます。四肢筋ジストロフィーを患う人は、足の前部を持ち上げるのに問題があり、引き金を引くことが一般的な問題になります。
• 眼球咽頭筋ジストロフィー：発症は40歳から70歳の間です。眼瞼、喉、顔が最初に冒され、肩と骨盤が続きます。

原因

筋ジストロフィーは、X染色体上の突然変異によって引き起こされる。筋ジストロフィーの各バージョンは異なる一連の変異によるものですが、すべてが体内でジストロフィンを産生するのを防ぎます。ジストロフィンは、筋肉を構築し、修復するために必須のタンパク質である。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、細胞骨格タンパク質ジストロフィンをコードする遺伝子の特定の突然変異によって引き起こされる。ジストロフィンは、線条筋肉中の全タンパク質のわずか0.002％を占めるが、筋肉の一般的な機能にとって不可欠な分子である。

ジストロフィンは、筋肉が正しく働くことを可能にする非常に複雑なタンパク質群の一部です。このタンパク質は、筋肉細胞内の様々な構成要素を一緒に固定し、それらをすべて筋細胞（外膜）に結びつけるのに役立ちます。

ジストロフィンが存在しないかまたは変形している場合、このプロセスは正しく機能せず、外膜に崩壊が生じる。これは筋肉を弱くし、積極的に筋肉細胞を損傷することもあります。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーでは、ジストロフィンはほとんど存在しません。生成されるジストロフィンが少ないほど、疾患の症状および病因が悪化する。ベッカー筋ジストロフィーでは、ジストロフィンタンパク質の量またはサイズの減少がある。

ジストロフィンをコードする遺伝子は、ヒトにおいて最も知られている遺伝子である。 DuchenneおよびBecker筋ジストロフィーでは、この遺伝子の1,000以上の突然変異が同定されています。

診断

筋ジストロフィーを決定的に診断するために使用される様々な技術がある：

• 酵素アッセイ：損傷した筋肉はクレアチンキナーゼ（CK）を産生する。他のタイプの筋肉損傷がない場合のCKの上昇したレベルは、筋ジストロフィーを示唆し得る。
• 遺伝的検査：筋ジストロフィーにおいて遺伝的突然変異が起こることが知られているので、これらの変化をスクリーニングすることができる。
• 心臓モニタリング：心電図および心エコー検査は、心臓の筋肉の変化を検出することができる。これは、筋緊張性筋ジストロフィーの診断に特に有用である。
• 肺のモニタリング：肺機能をチェックすることで追加の証拠を得ることができます。
• 筋電図法：電気活動を測定するために、針が筋肉内に配置される。結果は、筋肉疾患の兆候を示すことができます。
• 生検：筋肉の一部を取り除き、顕微鏡下で検査すると、筋ジストロフィーの兆候が示されます。

見通し

見通しは、筋ジストロフィーの種類と症状の重篤度によって異なります。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、呼吸困難や心臓病などの生命を脅かす複雑な合併症を引き起こす可能性があります。

過去には、この状態の人々は通常、20代を超えて生き残れませんでしたが、進歩は見通しを改善しています。

現在、デュシェンヌの平均余命は27年であり、治療が進行するにつれて改善する可能性があります。

筋ジストロフィー患者は、生涯にわたる支援が必要です。

最新の研究

筋ジストロフィーのメカニズムについては、筋肉と遺伝の両方で非常によく知られていますが、十分な治癒がある程度離れているかもしれませんが、これに近づく研究の道があります。

遺伝子補充療法

筋ジストロフィーに関与する特定の遺伝子が発見されているため、失われたジストロフィンタンパク質を生成する可能性のある置換遺伝子が分かりやすい。

このアプローチには、新しいタンパク質を撃退する免疫系の可能性と置換が必要なジストロフィン遺伝子の大きなサイズなどの複雑な問題があります。ウイルスベクターを骨格筋に直接標的化することも困難である。

他のアプローチは、ユートロフィン産生を標的とする。ウトロフィンは、筋ジストロフィーに影響されないジストロフィンに類似したタンパク質である。ユートロフィンの産生がアップレギュレーションされる可能性がある場合、その疾患は停止または減速する可能性がある。

タンパク質生産量の変更

ジストロフィン遺伝子がタンパク質合成機構によって読み取られ、それが突然変異に到達すると、ジストロフィン遺伝子は停止し、タンパク質を完成させない。タンパク質製造装置が突然変異した内容をスキップし、依然としてジストロフィンを作り続ける薬物が試されている。

筋肉の浪費を遅らせる薬物

筋ジストロフィーの背後にある遺伝子を標的にするのではなく、一部の研究者は不可避な筋肉の浪費を遅らせることを試みています。

筋肉は、標準的な状況では、自分自身を修復することができます。これらの修復の制御または増加に関する研究は、筋ジストロフィーを有する人々にいくつかの利点を示すことができる。

幹細胞研究

研究者らは、欠損しているジストロフィンタンパク質を産生することができる筋幹細胞を挿入する可能性を検討している。

現在のプロジェクトでは、最も有用なタイプの細胞と骨格筋に送達できる方法を検討しています。

筋芽細胞移植

筋ジストロフィーの初期段階では、筋芽細胞（衛星細胞とも呼ばれる）が筋電繊維を修復して置換します。筋芽細胞が枯渇すると、筋肉は徐々に結合組織に変わる。

いくつかの研究は、疲れた自然の筋芽細胞から引き継ぐために、改変された筋芽細胞を筋肉に挿入しようと試みた。