早期に作用する抗うつ薬が間もなく現実になるかもしれない

最先端の技術を用いて、研究者は一般的な抗うつ薬の作用機序を調べ、最終的にはその作用に関与する特定の受容体を固定する。この知見は、改善されたより速く作用する抗うつ薬の設計につながるかもしれない。

うつ病は絶え間ない低気分と絶望感を特徴とし、米国で最も一般的な精神障害の1つです。 2014年には、少なくとも1つの大うつ病エピソードを経験した米国の成人1570万人が推定され、全国の成人の約6.7％を占めています。

うつ病の治療には、一般に、薬物療法と併用して話す療法が含まれます。最も一般的に処方される薬物の種類は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）であり、これらにはProzacおよびZoloftなどのブランドが含まれる。

SSRIはうつ病のある人を助けることができますが、完全ではありません。誰もがそれらにうまく反応するわけではなく、吐き気、不眠症、興奮、勃起不全などの副作用が不快になる可能性があります。

また、SSRIには時間がかかる場合があります。一部の人々は数時間または数分以内に何らかの利益を感じるかもしれませんが、大部分の人々は数週間または数ヶ月間薬物を服用するまで完全抗うつ効果を感じません。

SSRIはどのように機能しますか？

脳内では、神経伝達物質を細胞間のギャップまたはシナプスに放出することによって、ニューロン間でメッセージが送信されます。セロトニンはそのような神経伝達物質の1つである。これは、第1のニューロンから放出され、第2のニューロン上の受容体に結合する。

通常、セロトニンがシナプスに放出され、そのメッセージを伝えられると、大部分が最初の神経細胞に再吸収され、後で再利用されます。 SSRIは、セロトニンが再吸収されるのを防ぐ。このようにして、セロトニンがシナプス内でより長い時間ぶら下がり、より効果を発揮するようになります。

SSRIは1950年代から医学に知られてきたが、その正確なメカニズムは理解されていない。これは、セロトニンの急増の影響を受ける可能性のあるニューロンが少なくとも1,000種類あり、これらのニューロンのいくつかは興奮し、他のものは阻害される可能性があるためです。

混合反応は、全身に14のサブタイプのセロトニン受容体が存在し、任意の単一の神経が受容体型のカクテルを有することができるためである。どの受容体サブタイプが最も重要な役割を果たしているかを察知することは困難であることが判明している。

最近ニューヨークのロックフェラー大学の科学者グループが、特定の種類の神経細胞に対するSSRIの作用を詳しく調べました。チームは、分子細胞神経科学研究所の研究員であるLucian MedrihanとYotam Sagiとノーベル賞受賞者Paul Greengardによって率いられました。

彼らの発見は最近ジャーナルに掲載されました。

「脳内のさまざまな種類のシナプスは、神経伝達物質としてセロトニンを使用しています。重要な問題は、抗うつ薬が薬理作用を発揮するニューロンがどこにあるのかを特定することです。

ポールグリーンガード

チームは歯状回（Dentate gyrus、DG）の細胞群に集中した。著者らによると、以前の研究により、「SSRI治療は、DGにおける様々なシナプス、細胞性およびネットワーク適応を促進する」ことが確認されたため、DGを選択した。

具体的には、チームはDG内でコレシストキニン（CCK）発現ニューロンを調べた。これらのニューロンは、うつ病などの気分障害に関連する神経伝達物質系の影響を強く受けるため、興味深いものであった。

リボソーム親和性精製の翻訳と呼ばれる技術を用いて、チームはCCK細胞上のセロトニン受容体を同定することができた。 Sage氏は、「5-HT2Aと呼ばれるレセプターの1つがSSRIの長期的な効果にとって重要である一方、他の5-HT1Bはその効果の開始を仲介することを示すことができました。

この研究の次のステップは、マウスのCCKニューロンを操作することによるSSRIの効果を模倣する努力を含んでいた。彼らは化学物質を使って神経細胞を開閉し、マウスの脳の中に小さな電極を埋め込んだ。

その結果は明らかであった。 CCKニューロンが阻害されると、SSRI応答の媒介に重要な経路が明るくなる。言い換えれば、科学者は薬を使わずにプロザック様の効果を再現しました。

これらの発見を裏付けるために、チームはプールで行動実験を行い、泳ぎパターンを観察した。再度、CCKニューロンのサイレンシングは、SSRIを与えられたマウスによって示されたものと類似した行動を作り出した：彼らは活力を増強してより長く泳げた。

研究者らによれば、うつ病の治療に重要なDGおよび特定の細胞の重要性を理解することは、副作用の少ないより速く作用する、より効果的な抗うつ薬の設計に役立ちます。

5年前には不可能だった技術を使って作業を行いました。その後の研究は、私たちの理解をさらに深めるでしょう。