かゆみを引っ掻くと、気分調節と痛みを制御している神経伝達物質のセロトニンが脳に放出されると、米国セントルイスのワシントン大学医学部の新しい研究によると、研究者らは、セロトニンは、かゆみ感を増強する効果を有することを示唆している。
科学者は、以前の研究から、皮膚の軽度の痛みが掻痒によって引き起こされ、一時的にかゆみの感覚に干渉することを知っています。この干渉は、掻爬中に脊髄の神経細胞が痒み信号の代わりに痛み信号を脳に運ぶために起こります。
“問題は、脳がそれらの痛みの信号を得ると、その痛みを制御するために神経伝達物質のセロトニンを産生することによって応答するということです”とワシントン大学のItch研究センター所長のZhou-Feng Chen박사は述べています。
陳博士とチームは、セロトニンが痛みやかゆみの感覚に混乱を起こし、セロトニンが脳から脊髄まで広がり、痛み感知ニューロンがかゆみの強さに影響を与えることを発見しました。
慢性湿疹の経験を基にして、チェン博士は、もし我々がスクラッチを起こしたときに「報酬」感覚を与えることによって、セロトニンがかゆみ傷のサイクルを引き起こしたという証拠をチームが発見したかどうか尋ねた。
「慢性のかゆみ状態では、掻痒の目標はかゆみを抑えるための痛みを創り出すことであるため、経験したように、傷から多くの報酬や喜びを得ることはないでしょう。 「言い換えれば、痛みやかゆみが拮抗的であるため、2つの悪のうちの少ない方を選ぶことを余儀なくされている」
彼は続けます：
“あなたの掻き傷が働かないため、あなたの掻き傷は機能しません。理由は、少なくともマウスの研究から、あなたが痛みを作り出すためにスクラッチを起こすと、応答する脳はより多くのセロトニンを産生し始めますセロトニンがかゆみを抑制する一方で、かゆみ受容体を活性化して、よりかゆみを和らげることができるということを発見した」と語った。
「あなたが感じるかゆみが増すほど、それに対処するために作成したい痛みが増えます。 “結果は、よりかゆいです…”
研究者らは、セロトニン産生に必要な遺伝子を欠損したマウスを繁殖させた。セロトニンを含まないマウスに、通常はかゆみを引き起こす物質が注射された時、研究者らは、セロトニンを産生する遺伝子を有するマウスの対照群ほどマウスを引っかくことはないことを発見した。
次に、セロトニン遺伝子を欠損したマウスにセロトニンを注射した。注射されたセロトニンは、対照群と一致する様式でマウスにスクラッチを生じさせた。
チームは、痒みの感覚を最小限に抑えるのに役立つかもしれないさまざまなアプローチを検討しました。彼らはセロトニンを抑圧することを排除しましたが、これによりマウスはかゆみに弱くなりましたが、セロトニンは体内の貴重な化学物質です。
成長、老化、骨代謝、気分および痛みはすべてセロトニンによって調節されるので、この神経伝達物質を遮断することは身体全体に影響を与える。代わりに、チームは、セロトニンと、脳から皮膚へのかゆみの衝動を伝える脊髄の神経細胞との間のコミュニケーションを妨害することに注意を集中した。
セロトニンは、5HT1A受容体を介してGRPRニューロンを活性化する
Chen博士らは、セロトニンがGRPRニューロンと呼ばれるこれらの細胞を活性化するために使用するレセプターを単離するために働いた。彼らは、注射物質を用いてマウスのかゆみを刺激し、GRPRニューロン上のセロトニン受容体の異なる組み合わせを系統的に活性化することによってこれを達成した。
最終的に、このプロセスは、受容体5HT1Aが脊髄のかゆみGRPRニューロンを活性化させることを明らかにした。 5HT1Aが正しい受容体であることを立証するために、チームはマウスにおいてこの受容体を遮断する化合物を投与した。その結果、マウスの掻爬はずっと少なくなった。
チームがセロトニンを阻止することを阻止することを決定したとき、私たちは5HT1Aを阻止する結果がどのような影響を及ぼすか陳博士に尋ねました。
「5HT1Aは脳内で広く発現しているが、阻害すると悪影響を及ぼす可能性がある」と彼は答えた。 “これは有害作用が許容できるかどうかについての臨床試験で明らかになるでしょう。
しかし、陳氏は、かゆみがない場合、「他の脳領域の5HT1Aはそれほど活発ではないかもしれない」と示唆していますが、慢性のかゆみの状態では5HT1A活性が「脊髄で最も強い」ため、あなたが必要とする利益を得る。
チームの調査結果に基づいて、陳博士はかゆみ痛のサイクルをこの順番で起こっていると特定します：
- まず、掻き傷は痛みの感覚を引き起こす
- その後、体はより多くのセロトニンを痛みを制御するようにします
- セロトニンは、痛みを抑制するだけでなく、5HT1A受容体を介してGRPRニューロンを活性化する
- 活性化されたGRPRニューロンは、かゆみ感を悪化させる。
次に、チームはこのサイクルに関わる分子メカニズムと細胞メカニズムの理解を深めていきます。
