微生物への早期曝露は、小児白血病

既存のエビデンスの包括的なレビューでは、乳児期の微生物に対する限られた曝露が、最も一般的なタイプの小児白血病の発症において重要であるかもしれないと主張している。

本誌に掲載された論文では、英国ロンドンのCancer Research InstituteのMel Greaves教授は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、遺伝子と細菌を含む「2つの別個のステップ」から生じることを提案している。

最初のステップは、遺伝的変化の形で出生前に起こり、それは個体をALLに素因させるものではありません。
第2のステップは、「1つ以上の一般的な感染」の結果として、小児期に生じる別の遺伝的変化である。しかし、これは、生後1年以内に細菌に曝露されることが限られている小児で起こる可能性が高い。

癌の発症には両方のステップが必要です。その結果、最初のステップの結果として遺伝的に素因がある子供の1％以下がALLを発症する。

Greaves教授は、初期の病原体への曝露は免疫システムの「プライミング」に役立ち、後で「プライムされていない」免疫システムを持つ遺伝的に素因がある個体における感染が白血病を引き起こすという考えを裏付ける強力な証拠があると主張している。

現代社会の「逆説的帰結」

ALLは、骨髄がリンパ球として知られるある種の白血球を過剰生産するときに、小児および成人に生じるまれな癌である。その後、病気は血流を介して体の他の部分に広がります。

ALLを有する子供の場合、回復の可能性は高く、治療経験寛解を受けた人の約98％である。大人にとっては、この数字はやや低いです。現在の治療法では20-40％しか治癒しない可能性が高い。

ALLにはいくつかの治療法があり、その選択は患者の年齢、癌の病期、遺伝的変化のタイプなどのいくつかの要因によって決まります。

現在の治療選択肢には、化学療法、放射線療法、「標的治療」および幹細胞移植が含まれる。他の治療法（T細胞療法など）も検討されています。

すべての金利は富裕で発展した社会で高く、年間約1％上昇しています。

グレイブス教授は、「小児ALLは、行動の変化が微生物の初期曝露を抑制した現代社会の進歩の逆説的な結果と見ることができる」と述べている。

彼は、生活の最初の12ヶ月間に子供の免疫システムを「プライミング」することで、彼らがALLを発症するのを止めるとともに、残りの生活のために治療の外傷および副作用を救うことを示唆している。

彼のレビューでは、グレイヴス教授は、一卵性双生児のALLに関する以前の研究からの証拠を挙げている。これは、子宮内では、一方の双子が最初の遺伝的変化を起こし、罹患した細胞でそれを「共有血液供給」を通して他の双子に渡すことができることを示した。

このようにして、双子は両方とも同じ遺伝的素因で生まれる。しかし、出生後に起こる第2の遺伝的変化は、2つの双生児で異なっている。

ヒト集団で実施された他の研究および動物試験では、第2の遺伝的変化は、一般的なウイルスまたは細菌による感染に起因し得ることが示されている。たとえば、イタリアのミラノで実施された調査では、すべての症例の原因がインフルエンザウイルスであることが示されました。

研究者らは、白血病を引き起こす遺伝子変異体を飼育するために飼育されたマウスは、無菌環境から一般的な病原菌を含むものに移動するとALLを発症することも明らかにした。

他の人口調査では、授乳中や他の子供との混合など、乳児期の感染性病原体への曝露がALLのリスクを低下させる可能性があることも分かりました。

その理由は、免疫系がより広範囲の微生物に対して防御する方法を学ぶためであろうか？

Greaves教授はまた、電気ケーブルへの暴露、電離放射線、および汚染がALLの主な原因であるという確固たる証拠の欠如のために、この考えを却下する。

Greaves博士は、彼の研究の範囲について議論する中で、ALLのリスクを上昇させる共通の感染症の役割を明らかにしているが、遺伝性の遺伝的感受性およびチャンスに影響を受けるほとんどの癌と同様に、

また、「遅延感染」の理論はALLにのみ適用され、幼児白血病や急性骨髄性白血病を含むその他の希少なタイプの白血病はおそらく異なる因果メカニズムを持っていると警告している。

「この研究は、何十年にもわたって成果をあげており、最後に小児白血病の主要なタイプがどのように発展しているのかを信頼できる説明としている」と彼は説明する。

がん研究研究所のポール・ウォーマン教授は、この研究は、「小児白血病に関する神話を打ち破り、初めて大部分の症例がどのように起こるかについての単一の統一理論を立てている」と述べている。

「この研究では、ALLには明確な生物学的原因があり、免疫系が正常に機能していない素因がある小児の様々な感染症によって誘発されることが強く示唆されています。

Mel Greaves教授