コレステロールを低下させるために毎日スタチンを使用することは間もなく過去のことかもしれません。新しい研究は、ワクチンがマウスで「悪い」コレステロールを低下させ、プラークの蓄積によって引き起こされる動脈の狭窄であるアテローム性動脈硬化症をいかにして低下させるかを明らかにする。
このワクチンはAT04Aと呼ばれ、既にヒト臨床試験に入っており、今年末までに結果を出すことが期待されています。
このワクチンがヒトで安全かつ効果的であると判明した場合、研究者らは高コレステロールに対する長期の治療戦略を提供すると述べている。毎日スタチンを服用するのではなく、患者は単純に初回注射を行い、続いて毎年追加免疫を行うことができます。
疾病予防予防センター（CDC）によると、米国では約7,350万人の成人が高密度リポ蛋白（LDL）コレステロールを有しています。
LDLコレステロールはしばしば「悪い」コレステロールと呼ばれる。高LDLレベルはアテローム性動脈硬化症を引き起こす可能性がある。これは動脈の脂肪沈着物またはプラークの蓄積である。時間の経過とともに、プラークの蓄積は、動脈を狭くさせ、血流を制限する可能性がある。
ワクチンはPCSK9酵素を標的とする
高LDLコレステロールは、心臓血管疾患の主要な危険因子である。統計によると、高LDLコレステロールを有する人々は、低LDLコレステロールを有する人々よりも、心臓病（米国で主要な死因である）を発症する可能性が約2倍高いことが示されている。
健康的な食事を取り、定期的な運動に参加するなどのライフスタイルの変化は、LDLコレステロール値を低下させるのに役立ちますが、一部の患者は投薬を必要とすることもあります。
スタチンはコレステロール低下治療のゴールデンスタンダードのままです。このクラスの薬物は、HMG-CoAレダクターゼと呼ばれる肝臓中のコレステロール産生酵素を阻害することにより、LDLコレステロールを低下させるのに役立つ。
スタチンはコレステロールを低下させるのに有効ですが、筋肉痛や肝障害などの副作用を伴うリスクはありません。さらに、スタチンは、毎日服用する必要があります。これは、一部の患者にとっては難しい処方です。
GüntherStafflerらは、Proproteinconvataseサブチリシン/ケクシンタイプ9（PCSK9）と呼ばれる酵素の活性を標的とし、遮断するワクチンの開発について記述している。
肝臓によって産生されるPCSK9は、LDLコレステロール受容体に結合することが知られている。これにより、これらの受容体が血液からLDLコレステロールを取り除くのを止める。このように、PCSK9の遮断は、LDLコレステロールを低下させる有望な戦略と考えられている。
マウスで総コレステロールレベルが半減
ワトソン博士は、注射されると、AT04AワクチンがどのようにしてPCSK9を標的とする抗体を産生し、機能しなくなるのかを明らかにする。これはLDL受容体活性を増加させ、LDLコレステロールを血液から除去することを可能にする。
研究者らは、高脂肪、西洋型食物の摂取によって誘導された高LDLコレステロールおよびアテローム性動脈硬化症を有するマウスにおいてワクチンを試験した。
AT04Aワクチンは、げっ歯類の皮膚の下に注射された場合、ワクチン接種を受けていないマウスと比較して総コレステロールレベルが53％減少し、アテローム性動脈硬化症関連血管損傷が64％減少した。
さらに、ワクチンは、血管炎症の生物学的マーカーの21〜28％の減少をもたらした。
重要なことに、研究者らは、ワクチンによって産生された抗体は、18週間の研究期間全体を通じて高く機能的であり、長期的な利点があることを示唆している。
「以前の研究で示されているように、抗体濃度は研究終了時には依然として高いままであったため、その後もしばらくの間コレステロール値を低下させ、長期持続性の効果をもたらすと推測される」とStaffler博士。
ヒトの臨床試験が始まった
マウスの研究でAT04Aが成功したことに基づき、2015年にワクチンの第1相臨床試験が開始されました。これには72人の健康な成人が含まれています。この試験は今年末までに完了する予定です。
「これらの発見がヒトに首尾よく翻訳された場合、これは、ワクチン接種後数ヶ月間持続する誘導抗体であるため、最初のワクチン接種後に毎年ブースターが必要な長続きする治療法を開発する可能性があります。 Staffler。
「これにより、患者のための効果的でより簡便な治療と、患者のコンプライアンスの向上がもたらされるだろう」
Dr.GüntherStaffler
AT04Aワクチンは有望であるが、この治療戦略の長期的安全性を決定することは非常に重要であると強調している。
「特に、スタチンやその他の薬剤による総コレステロールの減少は、新たに発症する糖尿病の増加と関連している」と、ザールランド大学のUlrich Laufs教授とブリストル大学のBrian Ference教授英国、研究にリンクしている社説で。
「したがって、PCSK9に対するワクチンによるLDLコレステロールの長期的な低下に対する潜在的な安全性の懸念は、新たに発症する糖尿病のリスク増加の可能性である」と付け加えている。 「短期的には、スタチンとPCSK9阻害剤のLDLコレステロール低下効果は、新たに発症する糖尿病のリスクをはるかに上回っているようです。
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