アルツハイマー病の役割を果たしているコレステロール

英国のケンブリッジ大学の研究者が率いる新しい研究では、コレステロールがアルツハイマー病の発症に重要な役割を果たすかもしれないと結論づけている。

コレステロールは、動脈の壁に蓄積し、健康上の問題を引き起こす可能性のあるワックス状の物質です。

米国では、約7,100万人が高レベルの低密度リポタンパク質（LDL）、すなわち「悪玉コレステロール」で暮らしています。

これは、心臓病や脳卒中などの心血管疾患の原因となる因子としてより一般的に関与していますが、コレステロールもまた細胞壁の主要な構成要素の1つです。

ジャーナルに掲載された新しい研究は、このコレステロールが脳に形成するアミロイドベータと呼ばれるタンパク質のクラスターの触媒としても働くことを示唆しています。

アミロイドベータは、現在米国の約540万人の人々に影響を及ぼすアルツハイマー病の重要な要因であることが知られています。アミロイドベータが凝集すると、脳機能に有害なプラークを形成し、脳細胞を死滅させます。

しかし、科学者たちは、最初にアミロイド – ベータ型のクラスターがどのようにして形成されているかを特定するのに苦労しています。

コレステロールが凝集を加速する

科学者たちが知っていることは、アミロイドベータ分子は、低レベルでしか存在せず、脳全体に広がっているため、通常、脳内では固着しないということです。

ケンブリッジのチームは、アルツハイマー病においてアミロイドベータがどのようにクラスター化するかを調べるために、スウェーデンのルンド大学の研究者と協力しました。

彼らは、脂肪、ステロイド、リン脂質、およびワックスを含む不溶性分子の一種である脂質にアミロイドベータが付着することを明らかにしました。特に、アミロイドベータは、コレステロールを含む脂質細胞膜に非常によく接着することが判明した。

その後、アミロイドベータ分子が、他の「付着」アミロイドベータ分子の近傍のコレステロール含有脂質細胞膜に付着すると、これらの分子が互いに遭遇し、クラスターの形成を開始する可能性が高くなる。

研究チームは、コレステロールの存在がアミロイドベータクラスターを他の方法よりも20倍速く発生させると計算しています。

以前の研究では、コレステロールとアルツハイマー病との関連が示されています。例えば、科学者は、脳のコレステロールを処理する同じ遺伝子のいくつかがアルツハイマー病にも関与していることを知っています。しかし、どのようにリンクされているのかは不明です。

最近の研究の著者たちは、食事中のコレステロールがアルツハイマー病において役割を果たしているのかどうかは確かではありません。この種のコレステロールは血流から脳に入りません。

だから、コレステロールをあまり多く使わずにバランスの取れた食事を食べるのがあなたの健康には一般的には良いが、食事中に消費するコレステロールの量は、アルツハイマー病の発症リスクに関しては問題ではないと考えられる。

実際に、ケンブリッジ大学のミスフォールディング病センターの共同執筆者であるミシェル・ベンドローコロ教授（Michele Vendruscolo）は、それ自体が問題であるのはコレステロールではないと言います。

「今私たちにとっての質問は、脳からコレステロールを排除する方法ではなく、アミロイドベータとの相互作用を調節することによって、アルツハイマー病におけるコレステロールの役割をどのように制御するかということです。コレステロールアグリゲーションプロセスの唯一の引き金ですが、確かにその1つです」

Vendruscolo教授は、突然変異した形で、アルツハイマー病の危険因子としても研究されているApoEなどの専用の「タンパク質キャリア」によって、コレステロールが体内を移動することを説明しています。

高齢者では、タンパク質キャリアの効果が低く、体内のコレステロールの動きが妨げられます。したがって、将来の科学者は、このプロセスを標的とした薬物を設計し、脳内のコレステロールとアミロイドベータのバランスを制御することができます。

「この研究は、アルツハイマー病研究の分野における特定の問題を絞り込むのに役立っています」とVendruscolo教授は結論づけています。

「アミロイドとベータの凝集を引き起こす原因を不活性化する方法を見つけるために、コレステロールのバランスが脳内でどのように維持されているかを、より詳細に理解する必要があります。