米国の新しい研究では、癌細胞を標的として殺すプロセスにおいて、化学療法は近隣の健康な細胞に拍車をかけ、癌の増殖を刺激する化合物を放出し、最終的に治療抵抗性につながることが分かった。彼らは、彼らの発見がより良い癌治療法につながり、進行癌患者の貴重な時間を買うことを望んでいます。
シアトルのフレッド・ハッチンソン癌研究センターのヒト・バイオロジー・ディレクターのピーター・S・ネルソン（Peter S. Nelson）らは、Nature Medicineで8月6日にオンラインで出版された論文の所見について書いている。
ネルソンはメディアに語った：
「体内のがん細胞は、非常に複雑な環境や近隣に住んでいます。腫瘍細胞が存在し、その隣人がその応答と治療に対する抵抗力に影響を与えるのです」
進行癌を治療する際に、最終的に化学療法が失敗する理由は、患者に癌を拭き取るために必要な線量もまた患者を殺すためである、とネルソンは述べた。
研究室では、ほぼすべてのがんを「治す」ことができます。ペトリ皿の癌細胞に対して、莫大な毒性化学療法を施すだけです。
しかし、高線量では癌細胞だけでなく健康な細胞も殺すことができないため、患者にはこれを行うことはできません。
研究者は、その発見が、癌治療をより効果的にするための道を開くことができると示唆している。したがって、一般的な固形腫瘍の治療は、間隔をあけて健常な細胞に回復時間を与えるために、
しかし、このアプローチは、すべての癌細胞を死滅させることができず、生存するものは、その後の化学療法のサイクルに耐性になる可能性があるという欠点がある。
彼らの研究では、ネルソンらは、これが起こり得る1つのメカニズムを見出した。
彼らは、がんの腫瘍の近くに住んでいるタイプの正常な非癌性細胞、線維芽細胞を研究しました。
動物において、線維芽細胞は結合組織を維持するのに役立ち、結合組織は身体全体に見られ、他のタイプの細胞および組織を保持する「足場」のように機能する。線維芽細胞は、創傷治癒およびコラーゲン産生にも重要である。
しかし、他の、通常でない状況下では、予期しない動作をする可能性があります。
それらのDNAが、例えば化学療法によって損傷されると、線維芽細胞は、細胞増殖を刺激する広範囲の化合物を放出することができる。
ネルソンらは、化学療法を受けた前立腺癌、乳癌、卵巣癌患者の癌細胞を調べたところ、腫瘍周辺の線維芽細胞のDNAが化学療法によって損傷されると、腫瘍の微環境下でWNT16Bというタンパク質を産生することを発見した。
また、タンパク質が十分高いレベルに達すると、癌細胞が増殖し、周囲の組織に侵入し、化学療法に抵抗することも発見した。
「前立腺腫瘍微小環境におけるWNT16Bの発現は、in vivoでの細胞傷害性化学療法の効果を弱め、腫瘍細胞の生存と病気の進行を促進する」と書いている。
研究者らは、WNTファミリーの遺伝子およびタンパク質が正常細胞および癌細胞の増殖に重要であることをすでに知っていたが、今回の研究では、治療抵抗性の促進にも役割を果たすことが明らかになった。
研究者らは、一部のWNTタンパク質が30倍に増加したことを見た。これは「全く予期しなかった」とNelsonは述べた。
癌治療は、DNA損傷などの一般的な「散乱ガン（scatter gun）」アプローチではなく、重要な分子を標的とする正確な「スナイパー」アプローチを使用して、ますます特異になってきています。
研究者らは、彼らの発見は、腫瘍の微環境が、これらのより正確な試みの成功または失敗にも役割を果たすことを示唆していると言います。
例えば、同じ癌細胞は、異なる微環境下で、同じ治療と全く異なる反応をする可能性がある。
彼らは、その発見が、腫瘍の微小環境の応答をブロックする方法を見つけることによって、治療をより効果的にするのに役立つ可能性があることを示唆している。
Cancer Researchの微小環境に関する専門家、Fran Balkwill教授は、この研究が「癌治療は癌細胞に影響を与えないが、腫瘍内およびその周辺の細胞も標的とすることができる」ことを示す他の研究と関連していると報じた。
化学療法が健康免疫細胞を誘発して近くの腫瘍を攻撃する例を示す、バルクウィル博士は、時にはこの効果が有用であると述べている。
しかし、この研究は、腫瘍を取り巻く健全な細胞が腫瘍の治療に抵抗するのを助けることができることを確認しています。次のステップは、これらの抵抗メカニズムを標的にして化学療法をより効果的にする方法を見つけることです。
キャサリンパドック博士が執筆
