バーキットリンパ腫は、免疫系のBリンパ球と呼ばれる白血球のサブグループに由来する非ホジキンリンパ腫の極めて急速に増殖する形態である。今、MaxDelbrück分子医学センター（MDC）Berlin-Buchの研究者は、免疫細胞を悪性リンパ腫細胞に変換する重要な成分を発見した。
Sandrine Sander博士およびKlaus Rajewsky教授によると、バーキットリンパ腫は、リンパ様器官の胚中心（小腸、脾臓およびリンパ節におけるパイエル板）に由来する。胚中心による反応は、抗原が検出されたときにB細胞によって誘発される。反応が起こると、B細胞はそれらのDNAを変化させ、抗原に対する非常に特異的な抗体応答を引き起こす。
B細胞受容体（BCR）は、反応過程において重要な役割を果たす。抗原を完全に認識し、適切な免疫応答を引き起こすためには、抗体をコードするDNAセグメントを改変して再配列しなければならない。この複雑な過程の間に、DNA破壊が起こり、誤りがちな修復機構が、癌発生と関連した遺伝子変異を引き起こす可能性がある。
バーキットリンパ腫では、DNA修復の誤りは、細胞分裂を制御する遺伝子であるc-MYC癌遺伝子の転座をもたらす。 c-MYC転座は罹患細胞を調節されない方法で分裂させ、c-MYCの過剰発現は大量の細胞死をもたらす。結果として、c-MYC調節解除だけでは、正常細胞を癌細胞に変換することができない。バーキットリンパ腫では、上昇したc-MYC発現のアポトーシス誘導は、細胞死を防止するさらなる変異によって克服されなければならない。
最近の研究では、Rejewsky教授と彼のチームは、PI3Kが成熟B細胞が生存するために不可欠な酵素であることを実証しました。 PI3Kは、細胞増殖を制御し、プログラムされた細胞死を妨げるシグナル伝達経路を刺激する。
Sander博士とRajewsky教授は、これらの知見について現在の研究に基づいています。彼らはマウス腫瘍形成におけるc-MYCとPI3Kの相互作用を調べた。チームは、PI3Kがバーキットリンパ腫の発症において不可欠な要素であることを示しました。彼らは、PI3Kが、c-MYCが胚中心のBリンパ球を、連続的に分裂し、アポトーシスを回避するリンパ腫細胞に変えることを可能にすることを発見した。
しかし、研究者らは、c-MYCおよびPI3Kを共発現するすべてのB細胞がリンパ腫細胞に変換するわけではないので、他の遺伝子変異がバーキットリンパ球形成において役割を果たすと考えている。そのような異常は、それらのマウスモデルにおいて同定され得る。さらに、米国メリーランド州ベテスダ国立癌研究所のLouis Staudt教授が行った研究によれば、バーキットリンパ腫に罹患している個体は、マウスに似た遺伝子変異を有することが示されている。
Dr. SanderとRajewsky教授は次のように説明しました。
「c-MYCの調節解除に加えて、PI3Kシグナル伝達経路の活性化は、バーキットリンパ腫の発症の鍵となる要素であり、このシグナル伝達経路の阻害は、この疾患を治療するための有効な戦略となりうる」と語った。
Grace Rattueによって書かれた
