2つの既存の薬物がマウスの神経変性を停止させる

研究者は、神経変性疾患のマウスモデルにおける脳細胞死を防止する2つの既存の薬物を同定した後、アルツハイマー病およびパーキンソン病の治療において大きな飛躍を遂げました。

新しい研究では、英国の医学研究評議会（MRC）の研究者は、認可された抗うつ薬と現在癌治療薬として試験されている化合物が脳細胞死をブロックし、脳収縮を減少させ、プリオンのマウスモデル疾患および前頭側頭型痴呆（FTD）が含まれる。

MRCの毒物学ユニットであるGiovanna Mallucci教授とイギリスのケンブリッジ大学教授らは、彼らの発見がアルツハイマー病やその他の神経変性疾患の治療に2〜3年という短期間で大いに必要な治療につながると考えています。

ヒトにおける神経変性疾患のための化合物の安全性および有効性を決定するために臨床試験が必要であるが、その化合物の1つが既にうつ病の治療に使用されているという事実により、プロセスがスピードアップする可能性がある。

Mallucci教授と彼女のチームは最近、その発見を雑誌に報告しました。

脳細胞におけるタンパク質産生の回復

神経変性疾患は、脳細胞の損傷および喪失を伴う多数の状態の包括的用語である。アルツハイマー病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症は、すべて神経変性疾患の例である。

Mallucci教授とそのチームは、2013年に発表された研究で、脳細胞死の一因となる特定の経路を明らかにしました。

研究者らは、アルツハイマー病および他の神経変性疾患の患者の脳に豊富にある脳内のミスフォールドタンパク質は、折り畳まれていないタンパク質応答を過剰活性化し、脳細胞における新しいタンパク質の生成を妨げることを見出した。これは脳細胞を “飢えさせ”、それらを殺す。

彼らの2013年の研究では、脳細胞におけるタンパク質産生を再活性化するための実験薬物を使用しました。脳細胞死を停止させるのに成功したが、化合物は膵臓に有毒であり、ヒトの試験では安全ではなかった。

現在、マウスの脳細胞死の予防に効果的であることが証明されたばかりでなく、副作用も最小限であった2つの新しい化合物が同定されました。

新しい研究のために、Mallucci教授らは、ラットワームに1,000以上の化合物を試験した。チームは、回虫は機能している神経系を有し、哺乳動物に有効であろう薬物をスクリーニングするために一般的に使用されることに注意している。

研究者らは、神経変性疾患マウスモデルの脳細胞におけるタンパク質産生を回復させることを約束した多くの化合物を同定した。

研究チームは、これらの化合物を、プリオン病のマウスモデル（プリオンと呼ばれるタンパク質によって引き起こされる神経変性疾患のグループ、健康なタンパク質の誤った折り畳みを促す）および家族性のFTDについて試験しました。

FTDは、脳の前頭葉における脳細胞の喪失によって引き起こされる型の認知症である。

2つの化合物が有効であることが判明した：トラゾドンおよびジベンゾイルメタン（DBM）。トラゾドンはうつ病の治療に用いられる薬物であり、DBMは現在抗癌剤として試験中の甘草由来の化合物である。

プリオン病のマウスモデルの大部分では、両方の薬物がタンパク質産生を回復することによって脳細胞死の徴候を防ぎ、FTDマウスモデルでは薬物が記憶を回復した。

さらに、研究者らは、両方のマウスモデルにおいて、薬物が脳収縮の減少を引き起こすことを見出した。脳の収縮は、神経変性疾患の特徴である。

チームは、両方の薬の副作用が最小限であったことに注意します。

研究者の次のステップは、ヒトにおける神経変性疾患の治療のためのトラゾドンおよびDBMの安全性および有効性を決定するための臨床試験を行うことである。

トラゾドンは、その安全性がすでにヒトに確立されているため、最も有望な候補である。

“我々は、トラゾドンがヒトで使用するのが安全であることを知っているので、神経変性を伴うマウスの脳細胞に見られる薬物の保護効果が、アルツハイマー病の初期段階の人々にも適用されるかどうかを試験する臨床試験が可能になりました認知症。

このアプローチが疾患の進行を遅らせることができるかどうかは、2〜3年でわかりました。これは、これらの疾患の治療において非常にエキサイティングな第一歩です。

Giovanna Mallucci教授

アルツハイマー病協会の研究開発担当ディレクターであるダグ・ブラウン博士は、「これらの知見の可能性に興奮している」と語っている。

「プリオン病の研究中に発見された治療法が、ある種の認知症で脳細胞の死を防ぐ働きをするかもしれないことを示している」と彼は付け加えた。

「この研究は非常に初期段階であり、まだ人々の中でテストされていませんが、うつ病の治療薬としてすでに入手可能であるため、ラボから薬局に至るまでの時間が大幅に短縮される可能性があります。

どのように特定のタンパク質相互作用を阻害することがアルツハイマー病の進行を遅らせるのに役立つかを学ぶ。