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がん:標的タンパク質は腫瘍の拡散を止めるかもしれない

このジャーナルに掲載された新しい研究では、血管を成長させることによって腫瘍が広がるのを助けるたんぱく質が発見されました。タンパク質をブロックすることで、実験室実験で腫瘍が効率的に転移するのを止めた。

分裂する癌細胞

この新しい研究は、カリフォルニア州ラホーヤのスクリプス研究所(TSRI)の分子医学部の教授であるジェームスP.クイグレー(James P. Quigley)とニューヨーク大学医学部の医学教授であるダニエル・リフキン(Daniel Rifkin)ニューヨーク市。 TSRIの助教授、Elena Deryuginaは、この論文の最初の著者です。

Deryuginaらは、潜在型TGF-β結合タンパク質3(LTBP3)と呼ばれる低レベルのタンパク質が、ある種の癌患者のより良い生存転帰と相関するという観察から、始めた。

転移を促進するために、LTBP3は、転移を促進するか、腫瘍の増殖を止めることができるので、癌において二重の役割を果たす「形質転換」成長因子であるTGF-βとして知られる別の物質に結合する。

一般的な成長因子と同様に、我々の体はTGF-βを適切に機能させる必要があります。研究により、正常細胞および早期癌において、TGF-βは腫瘍を抑制するが、より進行した癌では、腫瘍の増殖を促進および促進することが研究によって示されている。

これまでの研究者の課題は、正常な細胞機能の重要な役割を変えずに、TGF-βの有害な影響を緩和することでした。

新しい研究では、DeryuginaらはLTBP3とTGF-βとの相互作用をより詳細に調査した。

彼らが一緒に行った以前の研究から、LTBP3がTGF-βをそれに付けることによってLTBP3がTGF-βを調節する多くの方法を知っていました。しかし、彼らは、タンパク質がさらに多くのプロセスを制御するか、または癌転移を引き起こす独立した役割を担っているかどうかを知りませんでした。

LTBP3は、腫瘍が血管を成長させるのに役立ちます

これを調べるために、研究者らは、ヒト腫瘍細胞系と同様に、げっ歯類およびニワトリ胚癌モデルにおいてLTBP3遺伝子をノックアウトした。

ヒト細胞系は、癌腫、頭頸部癌、および線維肉腫由来であった。げっ歯類は、頭頸部癌の転移をモデル化するためにも使用された。

研究者らは、すべてのモデルにおいて、原発腫瘍はLTBP3なしで正常に転移することができないことを発見した。 Quigley教授が説明するように、「我々の実験結果は、LTBP3が転移性伝播の非常に初期の段階で活性であることを示した。

Deryugina博士は、「LTBP3は、腫瘍細胞の血管壁に重要な血管新生と呼ばれる過程で、腫瘍が新しい血管を成長させるのを助けていると考えられています。

著者らは、これらの結果は、低レベルのLTBP3が頭頸部癌患者のより良い見通しを予測するという以前の研究結果を裏付ける。

TGF-βの正常な役割を妨げることなく、早期段階の腫瘍の進行を潜在的に妨げる可能性のある新規のオンコターゲットをLTBP3が示すことを、これらの知見はまとめている。

将来的には、腫瘍内部の血管新生を促進する上で、LTBP3とTGF-βの複雑なダイナミクスをより詳細に検討する予定です。

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