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がん:新薬は治療抵抗性と戦うかもしれない

治療抵抗性は癌治療における大きな問題であり、多くの患者の生存率を改善する大きな障壁である。科学者たちは、癌細胞に別々に取り組む新しい薬物に解決策があるかもしれないことを発見しました。

赤い丸薬を保持している科学者

研究論文では、現在、雑誌に掲載され、実験的な薬物が、乳癌および結腸直腸癌の両方の動物モデルにおいて有望な結果をどのように示したかを報告する。

この薬は、がん細胞がDNAの指示を読むのを助ける分子を標的としている。事実、この機能を標的とすることは、最近、癌を治療する新しいアプローチとして注目されている。

英国のインペリアル・カレッジ・ロンドンの医学腫瘍学教授である研究者Charles Coombesは、「治療抵抗性腫瘍は患者にとって重大な脅威である」と述べている。「がんが治療に反応しなくなると臨床医はますます少なくなる行う。”

ICEC0942という新薬は、民間企業にライセンスされています。彼らはさらにそれを開発し、2017年11月に人々の治療を開始した第I相臨床試験に入りました。

この試験では、ヒトにおける薬物の安全性と有効性が評価されます。しかし、臨床使用が承認されるまで数年かかる可能性があります。

がんおよび薬剤耐性

がんは、共通して1つのことがある病気のグループです:体内の異常な細胞が制御不能になり、広がるために起こります。

人体には、通常は「秩序のあるプロセス」に続く細胞数千の細胞が含まれています。このプロセスでは、損傷した細胞や老化した細胞が死んで新しい細胞と交換されます。

しかし、癌では細胞がますます異常になり、秩序あるプロセスが中断され、死ぬべき細胞は生き残り、分裂し、より多くの異常な細胞を産生し、最終的には腫瘍を引き起こす。

乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がんなど、成長が始まった組織の名前が付けられている100種類以上のがんがあります。

薬物耐性は、癌の治療において周知の問題であり、外科手術を除けば、ほぼすべてのタイプの治療に影響する。

多くの患者は薬物耐性癌を有する。これは、治療の開始時からすぐに、または癌が治療後に抵抗性を獲得するために起こり得る。さらに、ある薬物に耐性があり、他の薬物に敏感な人もいれば、多剤耐性を有する患者もいる。

癌細胞および腫瘍は、薬物耐性を促進または可能にする多くのメカニズムを有し、それらを克服する新しい方法を見出す必要性が高まっている。

新しいアプローチとしての転写阻害

新しい研究の中心にある薬物は、がん細胞がDNAを読み取る方法を標的としている。細胞が繁栄するためには、DNAを読み続ける必要があります。このDNAには、タンパク質を作り、細胞を生きたままにする重要な機能を調節する方法が書かれています。

DNAを読み取る過程は転写と呼ばれ、DNAの関連部分の指示をメッセンジャーRNAと呼ばれる分子にコピーし、核からタンパク質を作る細胞の体内にそれらを運ぶ。

研究論文では、いくつかのタイプの癌が「転写阻害に特に敏感」であり、「転写機構を標的とする」ことが治療への新しいアプローチを提供する可能性があることを示唆する最近の研究を参照している。

彼らが試験した新薬は、サイクリン依存性キナーゼ7(CDK7)と呼ばれる分子をターゲットにしており、増殖、DNAコピー、および細胞分裂の段階を経て細胞を誘導するのに役立つ。

CDK7はまた、転写プロセスを開始し、「乳癌の重要なタンパク質」であるエストロゲン受容体(ER)-αを含む他の転写因子を制御するのに役立ちます。

「実質的な抗腫瘍効果」

彼らが実験室でいくつかの検査を行ったとき、研究者は「広範な種類の癌がCDK7阻害に敏感である」ことを発見した。

彼らはまた、移植されたヒト癌細胞から成長した乳房および結腸直腸腫瘍を有する動物において、この薬物が「実質的な抗腫瘍効果」を有することを見出した。

最後に、彼らがタモキシフェンと薬物を組み合わせたとき、それは動物におけるER陽性腫瘍の成長を完全に停止させた。

研究者らは、CDK7の遮断ががん、特にER陽性の乳がんを治療する新しい方法を提供することを、彼らの発見が示していると結論づけている。

特に、この結果は、ICEC0942が乳癌治療のための単独またはホルモン療法と組み合わせた良好な候補薬物であることを示唆している。

研究者らは、この新薬は、小細胞肺癌や急性白血病などの他の癌に対しても、「転写因子依存症の特徴を示す」ことに効果があると指摘している。

「これらの薬は、患者に有利なバランスを取り戻すのに役立ち、潜在的に既存の治療法が機能しなくなった患者に対して新たな選択肢を提供する可能性がある」

Charles Coombes教授

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