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なぜ肺癌は治療が難しいのですか?

肺癌は米国で最も一般的であり、それを治療することは非常に困難です。新しい研究では、生存率を改善するために腫瘍細胞に対する免疫応答を調整する方法が検討されています。

肺のX線を見て医師

男性と女性の両方に影響を与えるが、肺癌はすべての新しい癌診断の約14%を占める。

米国癌学会(ACS)は、2018年に肺がんの新たな症例が234,000件以上、死亡例が154,000件以上になると予測しています。

毎年、乳がん、前立腺がん、大腸がんを合わせたものよりも肺がんで死亡する人が増えています。

肺がんの予後がそれほど悪いという理由の1つは、症例の約20%のみが免疫療法に反応するということです。これは他の癌よりも有意に低い。

ドイツのFriedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnberg(FAU)の研究者らは、免疫療法に非常に打撃を与える肺がんについて解明しようとしている。

肺癌と免疫

主任研究者であるFAUの分子肺研究部の責任者であるSusetta Finotto博士は、それを簡単に述べています。 「時には、体の免疫系が肺がんに反応するが、時にはそれが失敗し、がんを引き継ぐ」

なぜこれが問題なのかを知ることは困難であることが証明されており、Finotto博士はすでにこのトピックに関するいくつかの論文を発表しています。彼女の最新の研究は今月号に掲載されました。

癌細胞に対する成功した免疫応答は、同期して働く莫大な数のシグナル伝達分子に依存する。応答の重要な要素の1つは、Tbetと呼ばれる転写因子である。

このタンパク質は、グループ1Tヘルパー細胞(Th1細胞)およびCD8T細胞を含む、腫瘍との戦いにおいて重要な他の細胞の産生を促進する。

Dr. Finottoの以前の研究では、免疫細胞にTbetが存在しなければ肺腫瘍が増殖する傾向があり、Tbetの重要性が強調されました。

彼女の研究の次の段階のために、彼女はDrsと協力しました。デニス・トゥルファとホリア・シリブ、ともにFAUの胸部外科から。今回は、Tregとして知られるもう1つの重要な免疫モジュレーターに焦点を当てました。

Tregの重要性

Tregは肺の炎症を軽減するのに役立つことは知られていますが、肺がんではその部分がほとんど知られていません。しかしながら、以前の研究は、Treg細胞が肺細胞における抗腫瘍応答を低下させ、それによって腫瘍増殖を促進することを示した。

Finotto博士と彼女のチームは、肺腫瘍が腫瘍に対する免疫応答を「再プログラミング」できることを発見しました。それらは、Treg細胞の促進を含む様々な役割を有するタンパク質であるTGF-βを産生することによって応答を調節する。これは、癌細胞に対する免疫攻撃をロールバックする効果を有する。

「抗腫瘍免疫防御の原因となっているTh1細胞は、正確にはスイッチオフされているTh1細胞である」とFinotto博士は説明する。肺癌におけるこの新たに同定されたTGFベータ依存性機構は、肺における腫瘍増殖の調節にとって非常に重要であり、肺癌治療のための新しいアプローチを提供する。

研究者らは、この免疫経路に介入することによって、肺癌患者の生存率が改善されることを期待している。

彼らは、従来の免疫療法と並んでTGFを抑制する薬物を患者に与えることによって、成長する腫瘍に対する免疫応答を停止させるTreg細胞の遮断を除去すると考えている。

免疫システムのがんとの相互作用は複雑であり、これらの発見はかなり最近のことであり、人間の患者がこの新しい洞察の利点を見るまでにはしばらく時間がかかるでしょう。

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