バッファローのニューヨーク州立大学が率いる新しい研究は、抗癌剤が自閉症に関連する社会的障害を逆転させる可能性があることを示唆している。
本誌に掲載された論文では、研究者らは、ロミデプシンの低用量（リンパ腫の治療で米国で承認された薬剤）がマウスモデルの自閉症モデルで「遺伝子発現を回復させ、社会的欠損を回復させた」ことを報告している。
発達状態である自閉症スペクトル障害（ASD）は、行動、社会的相互作用、およびコミュニケーションに影響を及ぼす。
米国で集計された統計によると、68人の子供に1人がASDを持っており、男の子では女児に比べて約4~5倍一般的です。
2歳で障害を診断することは可能ですが、ASDの診断の大部分は4歳までに確認されていません。
ASD児の米国における経済的費用は、115億ドルから609億ドルの範囲にあると推定されています。
低線量の逆転社会的障害
ASDに伴う挑戦的で壊滅的な症状のうち、他者とのやりとりや関係形成の困難さはとりわけうつ病であり、現在のところ有効な治療法はない。
新しい研究は、障害に関連する多数の遺伝子を標的とすることにより、ASDのこの主要な症状を緩和することが可能であることを示す最初のものであると考えられている。
“私たちは発見した”と明らかに副作用なしに自閉症のような社会的な赤字に深刻かつ長期的な効果を示す小分子化合物、生命物理物理学の教授である上級研究著者鎮ヤンは言う。 。]。 “
これは、「さまざまな精神医学的疾患を治療するために現在使用されている多くの化合物が、この自閉症の中核症状に対して治療効果を示さなかったため」と彼女は信じている。
彼らの研究では、Yan教授と彼女のチームは、低用量のロミデプシンでの3日間の治療が、ASDの既知の危険因子であるSHANK3遺伝子が欠損したマウスの「社会的欠損を逆転させる」ことを発見した。
社会的欠損の逆転は、若年期から青年期後期にかけて3週間続きました。これは、コミュニケーション能力や社会的スキルを発達させる上で重要な期間であり、数年に相当します。
このことは、同様の治療法がヒトにおいて長期間続く可能性があることを示唆している。
エピジェネティックなメカニズム
この新しい研究は、SHANK3の喪失が感情および認知を調節するのに役立つn-メチル-D-アスパラギン酸受容体をどのように破壊するかを示したヤン（Yan）教授およびチームによるマウスの以前の研究に基づいている。中断は脳細胞間のコミュニケーションにおける問題を引き起こし、ASD関連の社会的欠損を引き起こした。
マウスの社会的欠損を測定するために、科学者は、社会的刺激（他のマウスとの相互作用など）の選択と非社会的刺激の選択（無生物の探索など）を評価できる管理された環境に置いた。
研究者らは、ロミデプシンがエピジェネティックメカニズムを介して遺伝子の機能を回復させることによって、どのようにロミデプシンが社会的欠損を逆転できるかを示した。
エピジェネティックメカニズムは、遺伝子のオンとオフを切り換え、それらの基礎をなすDNAコードを変えずにその発現を変えることができる遺伝子プロセスである。
Yan教授は、これまでの研究では、エピジェネティックな変化がASDに大きな影響を与える可能性があることを示唆しています。
クロマチンリモデリングによりASD遺伝子が開かれた
エピジェネティックなメカニズムがDNAを変化させずに遺伝子発現を変化させることができるいくつかの方法がある。例えば、DNAに化学タグを付けることによって遺伝子をサイレンシングすることができます。
しかし、ヤン教授は、ASDで働く主な後成的メカニズムは、DNAの複合体であるクロマチンとそれを細胞の核に圧縮するのに役立つパッケージングタンパク質の構造を改造するメカニズムであると語っています。
自閉症の標的となる治療法として癌治療に使用されるエピジェネティックな薬剤を再利用するという考え方を支持している “自閉症とがんのリスク遺伝子では、広範な重複がある”とヤン教授は指摘する。
この新しい研究の重要な成果の1つは、1つの薬剤で多数のASD関連遺伝子を標的とすることが可能であることが示されていることです。
Romidepsinはヒストン修飾物質であり、核内でDNAを組織化するのに役立つタンパク質またはヒストンを変化させる化合物の一種です。
ヤン教授は、この薬物は「密に詰まったクロマチンを緩める」と説明している。結果は、遺伝子を、その指示を翻訳する分子がよりアクセスしやすくすることによって、遺伝子発現を回復させることである。
ゲノム全体のスクリーニングの助けを借りて、研究者は、研究で使用された自閉症マウスモデルにおいて沈静化された200プラス遺伝子の大部分において、ロミデプシンが遺伝子発現を回復させることを見出した。
「自閉症の重大な危険因子として同定された一連の遺伝子を調整できるという利点は、この治療薬の自閉症に対する強力で持続性のある有効性を説明するかもしれない」
陳ヤン教授
